Een verkennend onderzoek naar immunotherapie in combinatie met anlotinib en chemotherapie bij de perioperatieve behandeling van LAGC

Inclusiecriteria:

• 18 jaar ≤ leeftijd ≤ 70 jaar oud, man of vrouw;
• ECOG-score 0-1 punten;
• Patiënten met lokaal gevorderde maagkanker bevestigd door pathologie (histologie of cytologie) (volgens WHO-classificatie in 2015);
• Nucleïnezuurtest of antigeentest om patiënten met een COVID-19-infectie te identificeren
• Volgens het TNM-stadium van klinische tumor in de 8e editie, bevestigden T3~4N+M0-maagkankerpatiënten als reseceerbaar of potentieel reseceerbaar door endoscopische echografie en verbeterde CT;
• Het heeft meetbare laesies (volgens de RECIST 1.1-standaard is de lange diameter van CT-scan van tumorlaesies ≥ 10 mm en de korte diameter van CT-scan van lymfeklierlaesies is ≥ 15 mm;);
• Degenen bij wie voor de eerste keer vóór inschrijving de diagnose maagkanker werd gesteld en die geen radiotherapie, chemotherapie, chirurgie en gerichte behandeling ondergingen;
• De functie van de hoofdorganen is normaal, dat wil zeggen dat ze aan de volgende normen voldoen:
• Het routinematig bloedonderzoek moet aan de volgende eisen voldoen (geen bloedtransfusie, geen hemopoëtische factor en geen geneesmiddelcorrectie binnen 14 dagen):
• ANC ≥ 1,5 × 109/L;
• PLT ≥ 100 × 109/L;
• HB ≥ 90 g/L;
• Biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen:
• TBIL≤1.5 × ULN;
• ALT、AST≤ 2,5 × ULN
• Serumcreatinine sCr ≤ 1,5 × ULN, endogene creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
• De stollingsfunctie moet voldoen aan: INR ≤ 1,5 × ULN en APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voor aanvang van de studiemedicatie een serumzwangerschapstest uitvoeren, en het resultaat is negatief, en zijn bereid om een ​​medisch goedgekeurde effectieve anticonceptiemaatregel (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) te gebruiken tijdens de zwangerschap. studieperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van de studiemedicatie; Voor mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, dienen zij chirurgische sterilisatie te ondergaan of ermee in te stemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoek;
• Proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming, met goede naleving en medewerking bij de follow-up;

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met metastasen op afstand;
• Proefpersonen die eerder anti-PD-1 (L1) of CTLA4 monoklonale antilichamen hebben gekregen;
• Medische geschiedenis en complicaties
• Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar;
• Een voorgeschiedenis hebben van actieve auto-immuunziekten of auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (kan worden opgenomen na hormoonvervangende therapie); Patiënten met vitiligo of astma bij kinderen zijn volledig verlicht en kunnen zonder enige tussenkomst worden opgenomen na de volwassenheid Patiënten die een bronchodilatator nodig hebben voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen;
• Immunosuppressiva werden binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt, met uitzondering van neusspray en inhalatiecorticosteroïden of systemische steroïde hormonen met fysiologische dosis (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent daarvan);
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg, ondanks de beste medicamenteuze behandeling);
• Nieuw gediagnosticeerde angina pectoris binnen 3 maanden voor screening of myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening; Aritmieën (inclusief QTcF: man ≥ 450 ms, vrouw ≥ 470 ms) vereisen langdurig gebruik van antiaritmica en hartinsufficiëntie van graad ≥ II van de New York Heart Association; Of ongecontroleerd hartfalen;
• Er zijn aanwijzingen dat er sprake is van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, radiologische pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie en ernstige schade aan de longfunctie in het verleden of nu;
• Ernstige infectie (zoals de behoefte aan intraveneus infuus van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen) trad op binnen 4 weken voor de eerste toediening, of koorts met onbekende oorzaak trad op tijdens screening/vóór de eerste toediening >38,5°C;
• Er is klinisch significante bloedspuwing (meer dan 50 ml bloedspuwing per dag) binnen de eerste drie maanden van het onderzoek, of er is een klinisch duidelijk bloedingssymptoom of duidelijke bloedingsneiging (zoals gastro-intestinale bloeding, maagzweerbloeding, gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagbloeding). maagzweer, ontlasting occult bloed++ of boven de basislijn, of lijden aan vasculitis).
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
• Inoculeer levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste toediening of tijdens de onderzoeksperiode;
• Bevindingen van lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek
• Mensen met aangeboren of verworven immuundeficiëntie, zoals mensen die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA hoger dan de detectielimiet) van de analysemethode) of gecombineerd met hepatitis B- en hepatitis C-infectie;
• Zwangere of zogende vrouwen; Degenen met vruchtbaarheid die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen of kunnen nemen;
• Bekend met een positieve voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test of bekend met verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
• Allergische reacties, allergische reacties en bijwerkingen
• Ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen;
• Allergie of intolerantie voor infusie;
• Een voorgeschiedenis hebben van ernstige allergie voor arotinib of zijn preventieve geneesmiddelen;
• Proefpersonen die deelnemen aan andere klinische onderzoeken of van wie de eerste medicatie minder dan 4 weken na het einde van de vorige klinische studie (de laatste medicatie) is, of die 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel hebben;
• Van proefpersonen is bekend dat ze een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen, alcoholmisbruik of drugsmisbruik;
• De onderzoeker is van mening dat er omstandigheden zijn die de proefpersoon kunnen beschadigen of ertoe kunnen leiden dat de proefpersoon niet aan de onderzoeksvereisten voldoet of deze niet uitvoert