Une étude exploratoire de l'immunothérapie associée à l'anlotinib et à la chimiothérapie dans le traitement périopératoire du LAGC

Critère d'intégration:

• 18 ans ≤ âge ≤ 70 ans, homme ou femme ;
• Score ECOG 0-1 points;
• Patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé confirmé par pathologie (histologie ou cytologie) (selon la classification OMS en 2015) ;
• Test d'acide nucléique ou test d'antigène pour identifier les patients infectés par COVID-19
• Selon le stade TNM de la tumeur clinique dans la 8e édition, les patients atteints d'un cancer gastrique T3 ~ 4N + M0 confirmés comme résécables ou potentiellement résécables par échographie endoscopique et CT amélioré ;
• Il présente des lésions mesurables (selon la norme RECIST 1.1, le diamètre long du scanner des lésions tumorales est ≥ 10 mm et le diamètre court du scanner des lésions ganglionnaires est ≥ 15 mm ); );
• Ceux qui ont été diagnostiqués comme cancer gastrique pour la première fois avant l'inscription et qui n'ont pas subi de radiothérapie, de chimiothérapie, de chirurgie et de traitement ciblé ;
• La fonction des organes principaux est normale, c'est-à-dire qu'ils répondent aux normes suivantes :
• L'examen sanguin de routine doit répondre aux exigences suivantes (pas de transfusion sanguine, pas de facteur hématopoïétique et pas de correction médicamenteuse dans les 14 jours) :
• NAN ≥ 1,5 × 109/L；
• PLT ≥ 100 × 109/L ;
• HB ≥ 90 g/L；
• L'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes :
• TBIL≤1,5 × LSN；
• ALT、AST≤ 2,5 × LSN
• Crsc de créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ;
• La fonction de coagulation doit répondre : INR ≤ 1,5 × LSN et APTT ≤ 1,5 × LSN ;
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse sérique dans les 3 jours avant de commencer le médicament à l'étude, et le résultat est négatif, et sont disposés à utiliser une mesure contraceptive efficace approuvée médicalement (telle qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) pendant le période d'étude et dans les 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude ; Pour les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, ils doivent subir une stérilisation chirurgicale ou accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant l'étude et dans les 3 mois suivant la dernière administration de l'étude ;
• Les sujets ont volontairement rejoint l'étude et signé le formulaire de consentement éclairé, avec une bonne observance et coopération dans le suivi ;

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des métastases à distance ;
• Sujets ayant déjà reçu des anticorps monoclonaux anti-PD-1 (L1) ou CTLA4 ;
• Antécédents médicaux et complications
• Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années ;
• Avoir des antécédents de maladies auto-immunes actives ou de maladies auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (peut être inclus après un traitement hormonal substitutif) ; Patients atteints de vitiligo ou l'asthme infantile ont été complètement soulagés et peuvent être inclus sans aucune intervention après l'âge adulte ; Les patients qui ont besoin d'un bronchodilatateur pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus ;
• Des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exclusion des vaporisateurs nasaux et des corticostéroïdes inhalés ou des hormones stéroïdes systémiques à dose physiologique (c. pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent) ;
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg, malgré le meilleur traitement médicamenteux) ;
• Angine de poitrine nouvellement diagnostiquée dans les 3 mois précédant le dépistage ou événement d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ; Les arythmies (y compris QTcF : homme ≥ 450 ms, femme ≥ 470 ms) nécessitent l'utilisation à long terme d'antiarythmiques et une insuffisance cardiaque de grade ≥ II de la New York Heart Association ; Ou insuffisance cardiaque incontrôlée ;
• Il existe des preuves qu'il existe une fibrose pulmonaire, une pneumonie interstitielle, une pneumoconiose, une pneumonie radiologique, une pneumonie d'origine médicamenteuse et des lésions graves de la fonction pulmonaire dans le passé ou actuellement ;
• Une infection grave (telle que la nécessité d'un goutte-à-goutte intraveineux d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux) est survenue dans les 4 semaines précédant la première administration, ou une fièvre de cause inconnue est survenue lors du dépistage/avant la première administration> 38,5 ° C ;
• Il y a une hémoptysie cliniquement significative (plus de 50 ml d'hémoptysie par jour) au cours des trois premiers mois de l'étude, ou il y a un symptôme hémorragique cliniquement évident ou une tendance hémorragique évidente (comme une hémorragie gastro-intestinale, une hémorragie gastrique, une hémorragie gastro-intestinale, une hémorragie gastrique hémorragique). ulcère, sang occulte dans les selles ++ ou au-dessus de la ligne de base, ou souffrant de vascularite).
• Antécédents connus de greffe d'organe allogénique ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
• Inoculer le vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration ou pendant la période d'étude ;
• Résultats de l'examen physique et des examens de laboratoire
• Personnes atteintes d'un déficit immunitaire congénital ou acquis, telles que les personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI/mL), l'hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN du VHC supérieur à la limite de détection) de la méthode d'analyse) ou associée à une infection par l'hépatite B et l'hépatite C ;
• Femmes enceintes ou allaitantes; Les personnes fertiles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces ;
• Connu pour avoir des antécédents positifs de test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou connu pour avoir acquis le syndrome d'immunodéficience (SIDA) ;
• Réactions allergiques, réactions allergiques et effets indésirables des médicaments
• Réaction allergique sévère à d'autres anticorps monoclonaux ;
• Allergie ou intolérance à la perfusion ;
• Avoir des antécédents d'allergie grave à l'arotinib ou à ses médicaments préventifs ;
• Sujets qui participent à d'autres études cliniques ou dont le premier médicament est à moins de 4 semaines de la fin de l'étude clinique précédente (le dernier médicament), ou qui ont 5 demi-vies du médicament à l'étude ;
• Les sujets sont connus pour avoir des antécédents d'abus de substances psychotropes, d'abus d'alcool ou de toxicomanie ;
• Le chercheur pense qu'il existe des conditions susceptibles d'endommager le sujet ou d'empêcher le sujet de satisfaire ou d'exécuter les exigences de la recherche