Tutkiva tutkimus immunoterapiasta yhdistettynä anlotinibiin ja kemoterapiaan LAGC:n perioperatiivisessa hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta vanha ≤ ikä ≤ 70 vuotta vanha, mies tai nainen;
• ECOG-pisteet 0-1 pistettä;
• Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt mahasyöpä, jonka patologia (histologia tai sytologia) on varmistettu (WHO:n vuonna 2015 antaman luokituksen mukaan);
• Nukleiinihappotesti tai antigeenitesti COVID-19-infektion potilaiden tunnistamiseksi
• Kliinisen kasvaimen TNM-vaiheen mukaan 8. painoksessa mahasyöpäpotilaat T3~4N+M0, jotka on vahvistettu endoskooppisella ultraäänellä ja tehostetulla TT:llä resekoitaviksi tai mahdollisesti resekoitaviksi;
• Siinä on mitattavissa olevia vaurioita (RECIST 1.1 -standardin mukaan kasvainleesioiden CT-skannauksen pitkä halkaisija on ≥ 10 mm ja imusolmukeleesioiden CT-skannauksen lyhyt halkaisija on ≥ 15 mm;);
• Ne, joilla mahasyöpä diagnosoitiin ensimmäistä kertaa ennen ilmoittautumista ja jotka eivät saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, leikkausta ja kohdennettua hoitoa;
• Pääelinten toiminta on normaalia, eli ne täyttävät seuraavat standardit:
• Rutiinitutkimuksen tulee täyttää seuraavat vaatimukset (ei verensiirtoa, ei hemopoieettista tekijää eikä lääkekorjausta 14 päivän kuluessa):
• ANC ≥ 1,5 × 109/l；
• PLT ≥ 100 × 109/l；
• HB ≥ 90 g/l；
• Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat standardit:
• TBIL≤1,5 × ULN；
• ALT、AST≤ 2,5 × ULN
• Seerumin kreatiniini sCr ≤ 1,5 × ULN, endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
• Koagulaatiotoiminnon on täytettävä: INR ≤ 1,5 × ULN ja APTT ≤ 1,5 × ULN；
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä seerumiraskaustesti 3 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, ja tulos on negatiivinen, ja he ovat valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyä tai kondomia) tutkimuksen aikana. tutkimusajanjakson ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta; Miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suoritettava kirurginen sterilointi tai heidän tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimusannoksesta.
• Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen noudattaen hyvin noudattamista ja yhteistyötä seurannassa;

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä;
• Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet monoklonaalisia anti-PD-1- (L1)- tai CTLA4-vasta-aineita;
• Lääketieteellinen historia ja komplikaatiot
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana;
• sinulla on aiemmin ollut aktiivisia autoimmuunisairauksia tai autoimmuunisairauksia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypophysitis, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, hypertyreoosi, kilpirauhasen vajaatoiminta (voi sisällyttää hormonikorvaushoidon jälkeen); potilaat, joilla on vitiligo tai lapsuuden astma on parantunut täysin ja se voidaan sisällyttää ilman interventioita aikuisiän jälkeen; potilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavaa lääketieteellistä toimenpidettä, ei voida ottaa mukaan;
• Immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettiin 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta nenäsumutetta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä steroidihormoneja fysiologisella annoksella (ts. enintään 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa);
• Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg parhaasta lääkehoidosta huolimatta);
• Äskettäin diagnosoitu angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Rytmihäiriöt (mukaan lukien QTcF: miehet ≥ 450 ms, naiset ≥ 470 ms) edellyttävät pitkäaikaista rytmihäiriölääkkeiden käyttöä ja New York Heart Associationin asteen ≥ II sydämen vajaatoiminta; Tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta;
• On näyttöä siitä, että on olemassa keuhkofibroosia, interstitiaalista keuhkokuumetta, pneumokonioosia, radiologista keuhkokuumetta, lääkkeiden aiheuttamaa keuhkokuumetta ja vakavia keuhkojen toiminnan vaurioita aiemmin tai tällä hetkellä;
• Vaikea infektio (kuten antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden suonensisäisen tiputuksen tarve) esiintyi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai tuntemattomasta syystä johtuva kuume esiintyi seulonnan aikana/ennen ensimmäistä antoa > 38,5 °C;
• Tutkimusjakson kolmen ensimmäisen kuukauden aikana esiintyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa (yli 50 ml hemoptysisä päivässä) tai on kliinisesti ilmeinen verenvuotooire tai selvä verenvuototaipumus (kuten maha-suolikanavan verenvuoto, mahahaavaverenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahalaukussa haavauma, piilevä veri ulosteessa++tai perusviivan yläpuolella tai sinulla on vaskuliitti).
• Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
• Rokota elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai tutkimusjakson aikana;
• Fyysinen tutkimus ja laboratoriotutkimuksen löydökset
• Ihmiset, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunikato, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA yli havaitsemisrajaa) analyyttinen menetelmä) tai yhdistetty hepatiitti B- ja hepatiitti C -infektioon;
• raskaana olevat tai imettävät naiset; Heillä on hedelmällisyys ja jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
• joilla tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi tai joilla tiedetään olevan hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS);
• Allergiset reaktiot, allergiset reaktiot ja lääkkeiden haittavaikutukset
• Vaikea allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille;
• Allergia tai intoleranssi infuusiolle;
• sinulla on aiemmin ollut vakava allergia arotinibille tai sen ehkäisylääkkeille;
• Koehenkilöt, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin tai joiden ensimmäinen lääkitys on alle 4 viikon kuluttua edellisen kliinisen tutkimuksen (viimeinen lääkitys) päättymisestä tai joilla on 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa;
• Koehenkilöillä tiedetään olevan psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä, alkoholin väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä;
• Tutkija uskoo, että on olemassa olosuhteita, jotka voivat vahingoittaa tutkittavaa tai aiheuttaa sen, että tutkittava ei täytä tai suorita tutkimusvaatimuksia