Un estudio exploratorio de inmunoterapia combinada con anlotinib y quimioterapia en el tratamiento perioperatorio de LAGC

Criterios de inclusión:

• 18 años ≤ edad ≤ 70 años, hombre o mujer;
• Puntuación ECOG 0-1 puntos;
• Pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado confirmado por patología (histología o citología) (según clasificación de la OMS en 2015);
• Prueba de ácido nucleico o prueba de antígenos para identificar pacientes con infección por COVID-19
• De acuerdo con el estadio TNM del tumor clínico en la octava edición, los pacientes con cáncer gástrico T3~4N+M0 confirmados como resecable o potencialmente resecable por ecografía endoscópica y TC mejorada;
• Tiene lesiones medibles (según el estándar RECIST 1.1, el diámetro largo de la tomografía computarizada de las lesiones tumorales es ≥ 10 mm, y el diámetro corto de la tomografía computarizada de las lesiones de los ganglios linfáticos es ≥ 15 mm;);
• Aquellos que fueron diagnosticados como cáncer gástrico por primera vez antes de la inscripción y no se sometieron a radioterapia, quimioterapia, cirugía y tratamiento dirigido;
• La función de los órganos principales es normal, es decir, cumplen con los siguientes estándares:
• El examen de rutina de sangre debe cumplir con los siguientes requisitos (sin transfusión de sangre, sin factor hemopoyético y sin corrección de medicamentos dentro de los 14 días):
• RAN ≥ 1,5 × 109/L;
• PLT ≥ 100 × 109/L;
• HB ≥ 90 g/L;
• El examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes estándares:
• TBIL≤1.5 × ULN;
• ALT, AST≤ 2,5 × ULN
• Crs de creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
• La función de coagulación debe cumplir: INR ≤ 1,5 × ULN y APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en suero dentro de los 3 días antes de comenzar la medicación del estudio, y el resultado es negativo, y están dispuestas a utilizar una medida anticonceptiva eficaz médicamente aprobada (como un dispositivo intrauterino, un anticonceptivo o un preservativo) durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del medicamento del estudio; Para los sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil, deben someterse a esterilización quirúrgica o aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del estudio;
• Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado, con buen cumplimiento y cooperación en el seguimiento;

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis a distancia;
• Sujetos que hayan recibido previamente anticuerpos monoclonales anti-PD-1 (L1) o CTLA4;
• Historial médico y complicaciones.
• Otros tumores malignos en los últimos 3 años;
• Tener antecedentes de enfermedades autoinmunes activas o enfermedades autoinmunes (que incluyen, entre otras: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (pueden incluirse después de la terapia de reemplazo hormonal); Pacientes con vitíligo o el asma infantil se han aliviado por completo y pueden incluirse sin ninguna intervención después de la edad adulta; Los pacientes que necesitan broncodilatadores para intervención médica no pueden incluirse;
• Los fármacos inmunosupresores se usaron dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio, excluyendo el aerosol nasal y los corticosteroides inhalados u hormonas esteroides sistémicas con dosis fisiológica (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o su equivalente);
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg, a pesar del mejor tratamiento farmacológico);
• Angina de pecho recién diagnosticada dentro de los 3 meses anteriores a la selección o eventos de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección; Las arritmias (incluido QTcF: masculino ≥ 450 ms, femenino ≥ 470 ms) requieren el uso a largo plazo de medicamentos antiarrítmicos e insuficiencia cardíaca de grado ≥ II de la New York Heart Association; O insuficiencia cardíaca descontrolada;
• Hay evidencia de que existe fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía radiológica, neumonía inducida por fármacos y daño grave de la función pulmonar en el pasado o en el presente;
• Se produjo una infección grave (como la necesidad de un goteo intravenoso de antibióticos, antimicóticos o antivirales) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o se presentó fiebre de causa desconocida durante la selección/antes de la primera administración >38,5 °C;
• Hay hemoptisis clínicamente significativa (más de 50 ml de hemoptisis por día) dentro de los primeros tres meses del estudio, o hay un síntoma de sangrado clínicamente evidente o una tendencia al sangrado evidente (como sangrado gastrointestinal, sangrado por úlcera gástrica, sangrado gastrointestinal, sangrado gástrico hemorrágico). úlcera, sangre oculta en heces ++ o por encima de la línea de base, o padecimiento de vasculitis).
• Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
• Inocule la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o durante el período de estudio;
• Hallazgos del examen físico y del examen de laboratorio
• Personas con inmunodeficiencia congénita o adquirida, como personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 500 UI/mL), hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos y ARN del VHC superior al límite de detección) del método analítico) o combinado con infección por hepatitis B y hepatitis C;
• Mujeres embarazadas o lactantes; Aquellos con fertilidad que no quieren o no pueden tomar medidas anticonceptivas efectivas;
• Se sabe que tiene un historial positivo de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o se sabe que tiene el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
• Reacciones alérgicas, reacciones alérgicas y reacciones adversas a medicamentos
• Reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales;
• Alergia o intolerancia a la infusión;
• Tiene antecedentes de alergia grave al arotinib o a sus medicamentos preventivos;
• Sujetos que están participando en otros estudios clínicos o cuya primera medicación está a menos de 4 semanas del final del estudio clínico anterior (la última medicación), o que tienen 5 semividas del fármaco del estudio;
• Se sabe que los sujetos tienen antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o abuso de drogas;
• El investigador cree que existen condiciones que pueden dañar al sujeto o hacer que el sujeto no cumpla o no realice los requisitos de la investigación.