Eine explorative Studie zur Immuntherapie in Kombination mit Anlotinib und Chemotherapie bei der perioperativen Behandlung von LAGC

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre ≤ Alter ≤ 70 Jahre, männlich oder weiblich;
• ECOG-Score 0-1 Punkte;
• Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs, bestätigt durch Pathologie (Histologie oder Zytologie) (gemäß WHO-Klassifikation 2015);
• Nukleinsäuretest oder Antigentest zur Identifizierung von Patienten mit einer COVID-19-Infektion
• Gemäß dem TNM-Stadium des klinischen Tumors in der 8. Auflage wurden T3~4N+M0-Magenkrebspatienten durch endoskopischen Ultraschall und verbessertes CT als resezierbar oder potenziell resezierbar bestätigt;
• Es hat messbare Läsionen (gemäß RECIST 1.1-Standard beträgt der lange Durchmesser des CT-Scans von Tumorläsionen ≥ 10 mm und der kurze Durchmesser des CT-Scans von Lymphknotenläsionen ≥ 15 mm;);
• Diejenigen, bei denen vor der Einschreibung zum ersten Mal Magenkrebs diagnostiziert wurde und die sich keiner Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation und gezielten Behandlung unterzogen haben;
• Die Funktion der Hauptorgane ist normal, das heißt, sie erfüllen die folgenden Standards:
• Die Blutroutineuntersuchung muss folgende Anforderungen erfüllen (keine Bluttransfusion, kein blutbildender Faktor und keine medikamentöse Korrektur innerhalb von 14 Tagen):
• ANC ≥ 1,5 × 109/L；
• PLT ≥ 100 × 109/L；
• HB ≥ 90 g/l；
• Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen:
• TBIL ≤ 1,5 × ULN;
• ALT、AST≤ 2,5 × ULN
• Serum-Kreatinin sCr ≤ 1,5 × ULN, endogene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
• Gerinnungsfunktion muss erfüllen: INR ≤ 1,5 × ULN und APTT ≤ 1,5 × ULN；
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen Serum-Schwangerschaftstest durchführen und das Ergebnis ist negativ, und sie sind bereit, während der Schwangerschaft eine medizinisch zugelassene wirksame Verhütungsmaßnahme (z. B. Intrauterinpessar, Verhütungsmittel oder Kondom) anzuwenden Studienzeitraum und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments; Männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten sich einer chirurgischen Sterilisation unterziehen oder sich bereit erklären, während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Studienverabreichung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
• Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung mit guter Compliance und Zusammenarbeit bei der Nachsorge;

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Fernmetastasen;
• Patienten, die zuvor monoklonale Antikörper gegen PD-1 (L1) oder CTLA4 erhalten haben;
• Anamnese und Komplikationen
• Andere bösartige Tumoren in den letzten 3 Jahren;
• Haben Sie eine Vorgeschichte von aktiven Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (kann nach einer Hormonersatztherapie eingeschlossen sein); Patienten mit Vitiligo oder Asthma im Kindesalter vollständig gelindert wurden und nach dem Erwachsenenalter ohne jeglichen Eingriff eingeschlossen werden können; Patienten, die einen Bronchodilatator für medizinische Eingriffe benötigen, können nicht eingeschlossen werden;
• Immunsuppressive Medikamente wurden innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments verwendet, mit Ausnahme von Nasenspray und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Steroidhormonen mit physiologischer Dosis (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent);
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg, trotz bester medikamentöser Behandlung);
• Neu diagnostizierte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Myokardinfarktereignisse innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Arrhythmien (einschließlich QTcF: männlich ≥ 450 ms, weiblich ≥ 470 ms) erfordern eine Langzeitanwendung von Antiarrhythmika und Herzinsuffizienz von New York Heart Association Grad ≥ II; Oder unkontrollierte Herzinsuffizienz;
• Es gibt Hinweise auf Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, radiologische Pneumonie, medikamenteninduzierte Pneumonie und schwere Schädigung der Lungenfunktion in der Vergangenheit oder Gegenwart;
• Schwere Infektion (z. B. die Notwendigkeit einer intravenösen Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Arzneimitteln) trat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung auf oder Fieber unbekannter Ursache trat während des Screenings/vor der ersten Verabreichung auf> 38,5 ° C;
• Es gibt eine klinisch signifikante Hämoptyse (mehr als 50 ml Hämoptyse pro Tag) innerhalb der ersten drei Monate der Studie, oder es gibt ein klinisch offensichtliches Blutungssymptom oder eine offensichtliche Blutungsneigung (wie gastrointestinale Blutung, Magengeschwürblutung, gastrointestinale Blutung, hämorrhagischer Magen). Geschwür, okkultes Blut++ oder über dem Ausgangswert im Stuhl oder Vaskulitis).
• Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
• Inokulieren Sie den attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder während des Studienzeitraums;
• Körperliche Untersuchung und Laboruntersuchungsbefunde
• Menschen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche, wie z. B. Menschen, die mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-RNA über der Nachweisgrenze) infiziert sind der Analysemethode) oder in Kombination mit einer Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Infektion;
• Schwangere oder stillende Frauen; Personen mit Fruchtbarkeit, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• bekanntermaßen einen positiven Test auf das humane Immunschwächevirus (HIV) in der Vorgeschichte oder bekanntermaßen das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) hat;
• Allergische Reaktionen, allergische Reaktionen und Nebenwirkungen von Arzneimitteln
• Schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper;
• Allergie oder Intoleranz gegenüber Infusionen;
• Haben Sie eine Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen Arotinib oder seine vorbeugenden Medikamente;
• Probanden, die an anderen klinischen Studien teilnehmen oder deren erste Medikation weniger als 4 Wochen vor dem Ende der vorherigen klinischen Studie liegt (die letzte Medikation) oder die 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments haben;
• Es ist bekannt, dass die Probanden eine Vorgeschichte von Missbrauch von psychotropen Substanzen, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch hatten;
• Der Forscher ist der Ansicht, dass Bedingungen vorliegen, die den Probanden schädigen oder dazu führen können, dass der Proband die Forschungsanforderungen nicht erfüllt oder erfüllt