Поисковое исследование иммунотерапии в сочетании с анлотинибом и химиотерапией в периоперационном лечении LAGC

Критерии включения:

• 18 лет ≤ возраст ≤ 70 лет, мужчина или женщина;
• оценка по ECOG 0-1 балл;
• Пациенты с местнораспространенным раком желудка, подтвержденным патологией (гистологически или цитологически) (по классификации ВОЗ 2015 г.);
• Тест на нуклеиновую кислоту или тест на антиген для выявления пациентов с инфекцией COVID-19
• В соответствии со стадией клинической опухоли TNM в 8-м издании, у пациентов с раком желудка T3 ~ 4N + M0, подтвержденных как операбельные или потенциально операбельные с помощью эндоскопического ультразвука и усиленной КТ;
• Он имеет измеримые поражения (согласно стандарту RECIST 1.1, длинный диаметр КТ-сканирования опухолевых поражений составляет ≥ 10 мм, а короткий диаметр КТ-сканирования поражений лимфатических узлов составляет ≥ 15 мм;);
• Те, у кого рак желудка был диагностирован впервые до включения в исследование и не подвергались лучевой терапии, химиотерапии, хирургическому вмешательству и таргетному лечению;
• Функция основных органов нормальная, то есть они соответствуют следующим нормам:
• Плановое исследование крови должно соответствовать следующим требованиям (без переливания крови, без гемопоэтического фактора и без медикаментозной коррекции в течение 14 дней):
• ANC ≥ 1,5 × 109/л;
• PLT ≥ 100 × 109/л;
• HB ≥ 90 г/л；
• Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам:
• ТБИЛ≤1,5 × ВГН；
• АЛТ、АСТ≤ 2,5 × ВГН
• СКр сыворотки ≤ 1,5 × ВГН, клиренс эндогенного креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
• Коагуляционная функция должна соответствовать: МНО ≤ 1,5 × ВГН и АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН；
• Субъекты женского пола детородного возраста должны провести сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до начала приема исследуемого препарата, и результат будет отрицательным, и они готовы использовать одобренные с медицинской точки зрения эффективные средства контрацепции (например, внутриматочную спираль, контрацептив или презерватив) во время исследования. период исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата; Субъектам мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, следует пройти хирургическую стерилизацию или дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения препарата;
• Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали форму информированного согласия с хорошим соблюдением и сотрудничеством в последующем;

Критерий исключения:

• Пациенты с отдаленными метастазами;
• Субъекты, которые ранее получали моноклональные антитела против PD-1 (L1) или CTLA4;
• История болезни и осложнения
• Другие злокачественные опухоли в течение последних 3 лет;
• Наличие в анамнезе активных аутоиммунных заболеваний или аутоиммунных заболеваний (включая, помимо прочего: интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может быть включено после заместительной гормональной терапии); Пациенты с витилиго или детская астма полностью исчезла и может быть включена без какого-либо вмешательства после достижения совершеннолетия Пациенты, которым необходимы бронходилататоры для медицинского вмешательства, не могут быть включены;
• Иммунодепрессанты применяли в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата, за исключением назального спрея и ингаляционных кортикостероидов или системных стероидных гормонов в физиологической дозе (т.е. не более 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента);
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст., несмотря на лучшее медикаментозное лечение);
• Впервые диагностированная стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга или эпизоды инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга; Аритмии (включая QTcF: у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс) требуют длительного применения антиаритмических препаратов и сердечной недостаточности ≥ II степени по классификации New York Heart Association; Или неконтролируемая сердечная недостаточность;
• Имеются данные о легочном фиброзе, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, рентгенологической пневмонии, медикаментозной пневмонии и серьезном нарушении функции легких в прошлом или в настоящее время;
• Тяжелая инфекция (например, необходимость внутривенного капельного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) возникла в течение 4 недель до первого введения, или во время скрининга/перед первым введением возникла лихорадка неизвестной этиологии >38,5 °C;
• Клинически значимое кровохарканье (кровохарканье более 50 мл в день) в течение первых трех месяцев исследования, или клинически очевидный симптом кровотечения или очевидная склонность к кровотечению (например, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическое желудочное кровотечение). язва, стул со скрытой кровью++ или выше исходного уровня, или страдающий васкулитом).
• Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
• Инокулировать живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до первого введения или в течение периода исследования;
• Физикальное обследование и результаты лабораторных исследований
• Люди с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, такие как люди, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активным гепатитом В (ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатитом С (положительные антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше предела обнаружения) аналитического метода) или в сочетании с гепатитом В и гепатитом С;
• Беременные или кормящие женщины; Людям с фертильностью, которые не желают или не могут принимать эффективные меры контрацепции;
• Заведомо положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
• Аллергические реакции, аллергические реакции и побочные реакции на лекарства
• Тяжелая аллергическая реакция на другие моноклональные антитела;
• Аллергия или непереносимость настоя;
• Иметь в анамнезе тяжелую аллергию на аротиниб или его профилактические препараты;
• Субъекты, которые участвуют в других клинических исследованиях или чье первое лекарство принимается менее чем через 4 недели после окончания предыдущего клинического исследования (последнее лекарство), или у которых 5 периодов полураспада исследуемого лекарственного средства;
• Известно, что субъекты в анамнезе злоупотребляли психотропными веществами, злоупотребляли алкоголем или наркотиками;
• Исследователь считает, что существуют какие-либо условия, которые могут нанести ущерб субъекту или привести к тому, что субъект не сможет выполнить или выполнить требования исследования.