Eksploracyjne badanie immunoterapii skojarzonej z anlotynibem i chemioterapią w leczeniu okołooperacyjnym LAGC

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat ≤ wiek ≤ 70 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Wynik ECOG 0-1 punktów;
• Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem żołądka potwierdzonym patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) (wg klasyfikacji WHO w 2015 r.);
• Test kwasu nukleinowego lub test antygenowy do identyfikacji pacjentów z zakażeniem COVID-19
• Zgodnie z TNM stadium klinicznego guza w 8. wydaniu, pacjenci z rakiem żołądka T3~4N+M0 potwierdzeni jako kwalifikujący się do resekcji lub potencjalnie nadający się do resekcji za pomocą ultrasonografii endoskopowej i wzmocnionej tomografii komputerowej;
• Ma zmiany mierzalne (zgodnie z normą RECIST 1.1, długa średnica tomografii komputerowej zmian nowotworowych wynosi ≥ 10 mm, a krótka średnica tomografii komputerowej zmian w węzłach chłonnych wynosi ≥ 15 mm;);
• Ci, u których rak żołądka został rozpoznany po raz pierwszy przed włączeniem do badania i nie przeszli radioterapii, chemioterapii, operacji ani leczenia celowanego;
• Funkcja głównych narządów jest prawidłowa, to znaczy spełnia następujące normy:
• Rutynowe badanie krwi musi spełniać następujące wymagania (brak transfuzji krwi, brak czynnika krwiotwórczego i brak korekty leków w ciągu 14 dni):
• ANC ≥ 1,5 × 109/l;
• PLT ≥ 100 × 109/L;
• HB ≥ 90 g/L;
• Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące normy:
• TBIL≤1,5 × GGN;
• ALT, AST≤ 2,5 × GGN
• sCr kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN, endogenny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
• Funkcja krzepnięcia musi spełniać: INR ≤ 1,5 × ULN i APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, a wynik jest negatywny i są chętne do stosowania medycznie zatwierdzonego skutecznego środka antykoncepcyjnego (takiego jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) podczas okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku; W przypadku mężczyzn, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, powinni zostać poddani chirurgicznej sterylizacji lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu w badaniu;
• Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania i podpisali formularz świadomej zgody, z dobrą zgodnością i współpracą w obserwacji;

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z odległymi przerzutami;
• Osoby, które wcześniej otrzymały przeciwciała monoklonalne anty-PD-1 (L1) lub CTLA4;
• Historia medyczna i powikłania
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat;
• Czy w przeszłości występowały czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne (w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (może być uwzględniona po hormonalnej terapii zastępczej); Pacjenci z bielactwem lub astma dziecięca zostały całkowicie wyeliminowane i mogą być włączone bez żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości; Pacjenci, którzy wymagają interwencji medycznej z użyciem leku rozszerzającego oskrzela, nie mogą zostać włączeni;
• Leki immunosupresyjne stosowano w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku, z wyłączeniem aerozolu do nosa i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych hormonów steroidowych w dawkach fizjologicznych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika);
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ≥ 90 mmHg, pomimo najlepszego leczenia farmakologicznego);
• Nowo rozpoznana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Zaburzenia rytmu (w tym QTcF: u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms) wymagają długotrwałego stosowania leków antyarytmicznych i niewydolności serca ≥ II stopnia według New York Heart Association; Lub niekontrolowana niewydolność serca;
• Istnieją dowody na to, że w przeszłości lub obecnie występowało zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, radiologiczne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc oraz poważne uszkodzenie czynności płuc;
• Ciężkie zakażenie (takie jak konieczność dożylnego wlewu antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub podczas badania przesiewowego/przed pierwszym podaniem wystąpiła gorączka o nieznanej przyczynie >38,5°C;
• Występuje klinicznie istotne krwioplucie (ponad 50 ml krwioplucia dziennie) w ciągu pierwszych trzech miesięcy badania lub występują klinicznie oczywiste objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień (takich jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotok żołądkowy wrzód, krew utajona w stolcu++ lub powyżej wartości wyjściowej lub zapalenie naczyń).
• Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
• Zaszczepić żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub w okresie badania;
• Badanie fizykalne i wyniki badań laboratoryjnych
• Osoby z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, takie jak osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 IU/ml), wirusowym zapaleniem wątroby typu C (pozytywne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności) metody analitycznej) lub połączone z zakażeniem WZW typu B i WZW typu C;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Osoby z płodnością, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
• Wiadomo, że ma pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wiadomo, że ma zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);
• Reakcje alergiczne, reakcje alergiczne i działania niepożądane leków
• Ciężka reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne;
• Alergia lub nietolerancja na infuzję;
• mieć historię ciężkiej alergii na arotynib lub jego leki zapobiegawcze;
• Uczestnicy, którzy biorą udział w innych badaniach klinicznych lub których pierwszy lek przypada na mniej niż 4 tygodnie od zakończenia poprzedniego badania klinicznego (ostatniego leku) lub których okres półtrwania badanego leku wynosi 5;
• Wiadomo, że osoby badane w przeszłości nadużywały substancji psychotropowych, nadużywały alkoholu lub narkotyków;
• Badacz uważa, że ​​istnieją jakiekolwiek warunki, które mogą zaszkodzić podmiotowi lub spowodować, że podmiot nie spełni lub nie wykona wymagań badawczych