Klinická studie Pabolizumabu pro neoadjuvantní imunoterapii lokálně pokročilého mikrosatelitně nestabilního adenokarcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. ECOG 0-1.
2. Gastroskopie potvrdila adenokarcinom gastroezofageální junkce nebo žaludku a bioptická patologie potvrdila adenokarcinom žaludku.
3. Pokročilý karcinom žaludku hodnocený ultrasonografií a/nebo CT žaludku (cT3-T4b, Nany, M0).
4. Bioptické tkáně s IHC ukazují na nedostatečnou opravu chybného párování (dMMR), to znamená ztrátu alespoň jednoho ze čtyř proteinů, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; nebo detekce genu implikuje MSI-H;
5. Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi v souladu s RECIST v1.1. Léze dříve léčená lokálními terapiemi, jako je radioterapie, může být považována za cílovou lézi, pokud existují objektivní důkazy o progresi léze.
6. Je ochoten poskytnout tkáň z nádorové léze na začátku a v době operace.
7. Má předpokládanou životnost delší než 6 měsíců.
8. Přiměřená funkce orgánů.

Kritéria vyloučení:

1. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají početí dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až po 180 dní po poslední dávce chemoterapie nebo až po 120 dní po poslední dávce pembrolizumabu, podle toho, co je větší.
2. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.
3. jako známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
4. Jakékoli onemocnění vyžadující systémovou léčbu. Lokální náhradní steroidy jsou povoleny
5. Jedinci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, s výjimkou následujících: vitiligo, alopecie, Graveova choroba, psoriáza nebo ekzém nevyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech, hypotyreóza (způsobená autoimunitním onemocněním tyreoiditida) vyžadující pouze ustálené dávky hormonální substituční terapie a diabetes typu I vyžadující pouze stálé dávky substituční inzulínové terapie, nebo zcela zmírněné dětské astma, které nevyžaduje žádnou intervenci v dospělosti, nebo primární onemocnění, která nebudou recidivovat, pokud nejsou vyvolána vnějšími faktory.
6. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
7. Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (TB).
8. Závažné infekce během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, včetně, ale bez omezení, komplikací vyžadujících hospitalizaci, sepse nebo těžké pneumonie.
9. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
10. Je třeba vyloučit subjekty s neléčenou DNA chronické hepatitidy B nebo chronické hepatitidy B (HBV) přesahující 2000 IU/ml nebo aktivním virem hepatitidy C (HCV). Mohou být zařazeni jedinci s neaktivními nosiči HBsAg, léčenou a stabilní hepatitidou B (HBV DNA <500 IU/ml) a vyléčenou hepatitidou C. Subjekty s pozitivními HCV protilátkami jsou způsobilé pouze v případě, že výsledky HCV RNA testu jsou negativní.
11. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV).
12. Jakékoli stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit subjekty léčené studovaným léčivem nebo narušit hodnocení bezpečnosti studovaného léčiva nebo subjektu nebo interpretaci výsledků.
13. Známá anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pabolizumab nebo kteroukoli jeho složku