Klinisk studie av Pabolizumab for neoadjuvant immunterapi av lokalt avansert mikrosatellitt-ustabilt gastrisk adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. ECOG 0-1.
2. Gastroskopi bekreftet adenokarsinom i det gastroøsofageale krysset eller magen og biopsipatologi bekreftet adenokarsinom i magen.
3. Avansert gastrisk kreft vurdert ved ultrasonografi og/eller gastrisk CT (cT3-T4b, Nany, M0).
4. Biopsivev med IHC indikerer mangelfull reparasjon av mismatch (dMMR), det vil si tap av minst ett av de fire proteinene MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; eller gendeteksjon innebærer MSI-H;
5. Forsøkspersonene må ha minst én målbar lesjon i samsvar med RECIST v1.1. En lesjon som tidligere er behandlet med lokale terapier som strålebehandling kan betraktes som en mållesjon dersom det er objektive bevis på progresjon i lesjonen.
6. Er villig til å gi vev fra en tumorlesjon ved baseline og ved operasjonstidspunktet.
7. Har en forventet levetid på over 6 måneder.
8. Tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer eller forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av studien, starter med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av kjemoterapi eller til og med 120 dager etter siste dose med pembrolizumab, avhengig av hva som er størst.
2. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering.
3. som en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
4. Enhver sykdom som krever systemisk behandling. Lokale erstatningssteroider er tillatt
5. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, eller en anamnese med autoimmun sykdom, med unntak av følgende: vitiligo, alopecia, alvorlig sykdom, psoriasis eller eksem som ikke krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, hypotyreose (forårsaket av autoimmun tyreoiditt) som bare krever jevne doser av hormonbehandling og type I diabetes som bare krever jevne doser insulinerstatningsterapi, eller fullstendig lindret barneastma som ikke krever intervensjon i voksen alder, eller primære sykdommer som ikke vil få tilbakefall med mindre de utløses av eksterne faktorer.
6. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
7. Kjent historie med aktiv tuberkulose (TB).
8. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse.
9. En aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
10. Pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B- eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) DNA over 2000 IE/ml eller aktivt hepatitt C-virus (HCV) bør utelukkes. Personer med ikke-aktive HBsAg-bærere, behandlet og stabil hepatitt B (HBV-DNA <500 IE/ml) og kurert hepatitt C kan registreres. Personer med positive HCV-antistoffer er kun kvalifisert hvis HCV RNA-testresultatene er negative.
11. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV).
12. Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersoner behandlet med studiemedikamentet i fare, eller forstyrre evalueringen av studiemedikamentet eller forsøkspersonens sikkerhet, eller tolkningen av resultater.
13. Kjent historie med allergi eller overfølsomhet overfor Pabolizumab eller noen av dets komponenter