Étude clinique du pabolizumab pour l'immunothérapie néoadjuvante de l'adénocarcinome gastrique microsatellite instable localement avancé

Critère d'intégration:

1. ECOG 0-1.
2. La gastroscopie a confirmé l'adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne ou de l'estomac et la pathologie par biopsie a confirmé l'adénocarcinome de l'estomac.
3. Cancer gastrique avancé évalué par échographie et/ou scanner gastrique (cT3-T4b, Nany, M0).
4. Les tissus de biopsie avec IHC indiquent une réparation déficiente des mésappariements (dMMR), c'est-à-dire la perte d'au moins une des quatre protéines, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2 ; ou la détection de gène implique MSI-H ;
5. Les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable conformément à RECIST v1.1. Une lésion précédemment traitée avec des thérapies locales telles que la radiothérapie peut être considérée comme une lésion cible s'il existe une preuve objective de progression de la lésion.
6. Est prêt à fournir des tissus provenant d'une lésion tumorale au départ et au moment de la chirurgie.
7. A une espérance de vie supérieure à 6 mois.
8. Fonction organique adéquate.

Critère d'exclusion:

1. Les participantes enceintes ou qui allaitent ou qui prévoient de concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie ou jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab, selon la valeur la plus élevée.
2. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété.
3. comme une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
4. Toute maladie nécessitant un traitement systémique. Les stéroïdes de remplacement locaux sont autorisés
5. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, ou ayant des antécédents médicaux de maladie auto-immune, à l'exception des cas suivants : vitiligo, alopécie, maladie grave, psoriasis ou eczéma n'ayant pas nécessité de traitement systémique au cours des 2 dernières années, hypothyroïdie (causée par une maladie auto-immune thyroïdite) ne nécessitant que des doses régulières d'hormonothérapie substitutive et le diabète de type I ne nécessitant que des doses régulières d'insulinothérapie substitutive, ou un asthme infantile complètement soulagé qui ne nécessite aucune intervention à l'âge adulte, ou des maladies primaires qui ne rechuteront que si elles sont déclenchées par des facteurs externes.
6. Antécédents connus de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
7. Antécédents connus de tuberculose active (TB).
8. Infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie grave.
9. Infection active nécessitant un traitement systémique.
10. Les sujets dont l'ADN de l'hépatite B chronique ou du virus de l'hépatite B chronique (VHB) non traité dépasse 2 000 UI/mL ou le virus de l'hépatite C (VHC) actif doivent être exclus. Les sujets avec des porteurs non actifs de l'HBsAg, une hépatite B traitée et stable (ADN du VHB <500 UI/mL) et une hépatite C guérie peuvent être inscrits. Les sujets avec des anticorps anti-VHC positifs ne sont éligibles que si les résultats du test d'ARN du VHC sont négatifs.
11. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
12. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre en danger les sujets traités avec le médicament à l'étude, ou interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou de la sécurité des sujets, ou l'interprétation des résultats.
13. Antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité au pabolizumab ou à l'un de ses composants