Studio clinico di Pabolizumab per l'immunoterapia neoadiuvante dell'adenocarcinoma gastrico instabile con microsatelliti localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. ECOG 0-1.
2. La gastroscopia ha confermato l'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea o dello stomaco e la patologia della biopsia ha confermato l'adenocarcinoma dello stomaco.
3. Carcinoma gastrico avanzato valutato mediante ecografia e/o TC gastrica (cT3-T4b, Nany, M0).
4. La biopsia dei tessuti con IHC indica una riparazione del mismatch carente (dMMR), ovvero la perdita di almeno una delle quattro proteine, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; o il rilevamento genico implica MSI-H;
5. I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile in conformità con RECIST v1.1. Una lesione precedentemente trattata con terapie locali come la radioterapia può essere considerata una lesione bersaglio se vi è evidenza oggettiva di progressione nella lesione.
6. È disposto a fornire tessuto da una lesione tumorale al basale e al momento dell'intervento chirurgico.
7. Ha un'aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
8. Adeguata funzionalità degli organi.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o in attesa di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia o fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab, a seconda di quale sia maggiore.
2. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi.
3. come un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
4. Qualsiasi malattia che richieda un trattamento sistemico. Sono consentiti steroidi sostitutivi locali
5. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, o anamnesi di malattia autoimmune, ad eccezione di quanto segue: vitiligine, alopecia, malattia di Grave, psoriasi o eczema che non richiedono trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, ipotiroidismo (causato da malattia autoimmune tiroidite) che richiedono solo dosi costanti di terapia ormonale sostitutiva e diabete di tipo I che richiedono solo dosi costanti di terapia sostitutiva insulinica, o asma infantile completamente alleviato che non richiede alcun intervento in età adulta, o malattie primarie che non ricadranno a meno che non siano innescate da fattori esterni.
6. Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
7. Storia nota di tubercolosi attiva (TB).
8. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, complicanze che richiedono il ricovero in ospedale, sepsi o polmonite grave.
9. Un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
10. I soggetti con DNA dell'epatite B cronica o del virus dell'epatite B cronica (HBV) non trattati superiore a 2000 UI/mL o virus dell'epatite C (HCV) attivo devono essere esclusi. Possono essere arruolati soggetti con portatori di HBsAg non attivi, epatite B trattata e stabile (HBV DNA <500 IU/mL) ed epatite C curata. I soggetti con anticorpi anti-HCV positivi sono idonei solo se i risultati del test dell'RNA dell'HCV sono negativi.
11. Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio i soggetti trattati con il farmaco in studio o interferire con la valutazione del farmaco in studio o la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati.
13. Storia nota di allergia o ipersensibilità a Pabolizumab o a uno qualsiasi dei suoi componenti