Pabolitsumabin kliininen tutkimus paikallisesti edistyneen mikrosatelliitti-epästabiilin maha-adenokarsinooman neoadjuvantti-immunoterapiassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ECOG 0-1.
2. Gastroskopia vahvisti mahan ruokatorven liitoskohdan tai mahalaukun adenokarsinooman ja biopsiapatologia vahvisti mahalaukun adenokarsinooman.
3. Pitkälle edennyt mahasyöpä ultraäänitutkimuksella ja/tai mahalaukun TT:llä arvioituna (cT3-T4b, Nany, M0).
4. Biopsiakudokset, joissa on IHC, osoittavat puutteellista epäsopivuuskorjausta (dMMR), toisin sanoen vähintään yhden neljästä proteiinista, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2, häviämistä; tai geenin havaitseminen merkitsee MSI-H:ta;
5. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaisesti. Leesio, jota on aiemmin käsitelty paikallisilla hoidoilla, kuten sädehoidolla, voidaan katsoa kohdevaurioksi, jos leesion etenemisestä on objektiivista näyttöä.
6. On valmis tarjoamaan kudosta kasvainvauriosta lähtötilanteessa ja leikkauksen aikana.
7. Sen elinajanodote on yli 6 kuukautta.
8. Riittävä elinten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen tai 120 päivään viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on suurempi.
2. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.
3. tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
4. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa. Paikalliset korvaavat steroidit ovat sallittuja
5. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta seuraavia: vitiligo, hiustenlähtö, Grave-tauti, psoriaasi tai ihottuma, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoiminta (autoimmuunisairauksien aiheuttama) kilpirauhastulehdus), joka vaatii vain tasaisia ​​annoksia hormonikorvaushoitoa ja tyypin I diabetes, joka vaatii vain tasaisia ​​​​annoksia insuliinikorvaushoitoa, tai täysin helpottunut lapsuuden astma, joka ei vaadi hoitoa aikuisiässä, tai primaariset sairaudet, jotka eivät uusiudu, elleivät ulkoiset tekijät laukaise niitä.
6. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
7. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB).
8. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot, sepsis tai vaikea keuhkokuume.
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
10. Potilaat, joilla on hoitamattoman kroonisen hepatiitti B:n tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ta yli 2000 IU/ml tai aktiivista hepatiitti C -virusta (HCV), tulee sulkea pois. Potilaita, joilla on ei-aktiivisia HBsAg-kantajia, hoidettu ja stabiili hepatiitti B (HBV DNA < 500 IU/ml) ja parantunut hepatiitti C, voidaan ottaa mukaan. Positiiviset HCV-vasta-aineet ovat kelvollisia vain, jos HCV-RNA-testitulokset ovat negatiivisia.
11. Tiedossa, että ihmisen immuunikatovirus (HIV) on positiivinen.
12. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimuslääkkeellä hoidetut koehenkilöt tai häiritä tutkimuslääkkeen tai koehenkilön turvallisuuden arviointia tai tulosten tulkintaa.
13. Tunnettu allergia tai yliherkkyys pabolitsumabille tai jollekin sen aineosalle