Estudio clínico de pabolizumab para la inmunoterapia neoadyuvante del adenocarcinoma gástrico inestable de microsatélites localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. ECOG 0-1.
2. La gastroscopia confirmó adenocarcinoma de la unión gastroesofágica o del estómago y la patología de la biopsia confirmó adenocarcinoma del estómago.
3. Cáncer gástrico avanzado evaluado por ultrasonografía y/o TC gástrica (cT3-T4b, Nany, M0).
4. La biopsia de tejidos con IHC indica una reparación deficiente del desajuste (dMMR), es decir, la pérdida de al menos una de las cuatro proteínas, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; o la detección de genes implica MSI-H;
5. Los sujetos deben tener al menos una lesión medible de acuerdo con RECIST v1.1. Una lesión previamente tratada con terapias locales como la radioterapia puede considerarse lesión diana si existe evidencia objetiva de progresión de la lesión.
6. Está dispuesto a proporcionar tejido de una lesión tumoral al inicio y en el momento de la cirugía.
7. Tiene una esperanza de vida de más de 6 meses.
8. Función adecuada de los órganos.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres participantes que están embarazadas o amamantando o que esperan concebir hijos dentro de la duración proyectada del estudio, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis de quimioterapia o hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab, lo que sea mayor.
2. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido.
3. como una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
4. Cualquier enfermedad que requiera tratamiento sistémico. Se permiten esteroides locales de reemplazo
5. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, o antecedentes médicos de enfermedad autoinmune, con las excepciones de las siguientes: vitíligo, alopecia, enfermedad de Grave, psoriasis o eccema que no requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años, hipotiroidismo (causado por enfermedad autoinmune) tiroiditis) que solo requieren dosis constantes de terapia de reemplazo hormonal y diabetes tipo I que solo requieren dosis constantes de terapia de reemplazo de insulina, o asma infantil completamente aliviada que no requiere intervención en la edad adulta, o enfermedades primarias que no recaerán a menos que sean desencadenadas por factores externos.
6. Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
7. Antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
8. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluidas, entre otras, complicaciones que requieren hospitalización, sepsis o neumonía grave.
9. Una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
10. Deben excluirse los sujetos con hepatitis B crónica o virus de la hepatitis B crónica (VHB) no tratados con más de 2000 UI/ml de ADN o virus de la hepatitis C (VHC) activo. Se pueden inscribir sujetos con portadores de HBsAg no activos, hepatitis B tratada y estable (ADN del VHB <500 UI/ml) y hepatitis C curada. Los sujetos con anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles solo si los resultados de la prueba de ARN del VHC son negativos.
11. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo a los sujetos tratados con el fármaco del estudio, o interferir con la evaluación del fármaco del estudio o la seguridad del sujeto, o la interpretación de los resultados.
13. Historia conocida de alergia o hipersensibilidad a Pabolizumab o cualquiera de sus componentes