Klinische Studie mit Pabolizumab zur neoadjuvanten Immuntherapie des lokal fortgeschrittenen Mikrosatelliten-instabilen Adenokarzinoms des Magens

Einschlusskriterien:

1. ECOG 0-1.
2. Die Gastroskopie bestätigte ein Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs oder des Magens und eine Biopsiepathologie bestätigte ein Adenokarzinom des Magens.
3. Fortgeschrittener Magenkrebs, beurteilt durch Ultraschall und/oder Magen-CT (cT3-T4b, Nany, M0).
4. Biopsiegewebe mit IHC weisen auf eine mangelhafte Mismatch-Reparatur (dMMR) hin, d. h. auf den Verlust von mindestens einem der vier Proteine ​​MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; oder Gennachweis impliziert MSI-H;
5. Die Probanden müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen. Eine Läsion, die zuvor mit lokalen Therapien wie Strahlentherapie behandelt wurde, kann als Zielläsion angesehen werden, wenn es objektive Hinweise auf eine Progression der Läsion gibt.
6. Ist bereit, Gewebe aus einer Tumorläsion zu Studienbeginn und zum Zeitpunkt der Operation bereitzustellen.
7. Hat eine Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
8. Ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis oder bis 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis, je nachdem, welcher Wert größer ist.
2. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
3. B. als bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 5 Jahre eine aktive Behandlung erforderte. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
4. Jede Krankheit, die eine systemische Behandlung erfordert. Lokale Ersatzsteroide sind erlaubt
5. Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme der folgenden: Vitiligo, Alopezie, Morbus Basedow, Psoriasis oder Ekzem, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung erforderten, Hypothyreose (verursacht durch Autoimmunerkrankung). Thyreoiditis), die nur eine konstante Dosis einer Hormonersatztherapie erfordert, und Typ-I-Diabetes, die nur eine konstante Dosis einer Insulinersatztherapie erfordern, oder ein vollständig gelindertes Asthma im Kindesalter, das keine Intervention im Erwachsenenalter erfordert, oder primäre Erkrankungen, die nicht zurückfallen, wenn sie nicht durch äußere Faktoren ausgelöst werden.
6. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
7. Bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB).
8. Schwerwiegende Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Lungenentzündung.
9. Eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
10. Patienten mit unbehandelter DNA des chronischen Hepatitis-B- oder des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) von mehr als 2000 IE/ml oder aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) sollten ausgeschlossen werden. Patienten mit nicht aktiven HBsAg-Trägern, behandelter und stabiler Hepatitis B (HBV-DNA <500 IE/ml) und geheilter Hepatitis C können aufgenommen werden. Personen mit positiven HCV-Antikörpern sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-RNA-Testergebnisse negativ sind.
11. Bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
12. Jegliche Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes die mit dem Studienmedikament behandelten Patienten gefährden oder die Bewertung des Studienmedikaments oder der Patientensicherheit oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.
13. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Pabolizumab oder einen seiner Bestandteile in der Anamnese