Klinisk studie av Pabolizumab för neoadjuvant immunterapi av lokalt avancerad mikrosatellit-instabil gastriskt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. ECOG 0-1.
2. Gastroskopi bekräftade adenokarcinom i den gastroesofageala korsningen eller magen och biopsipatologi bekräftade adenokarcinom i magen.
3. Avancerad magcancer bedömd med ultraljud och/eller gastrisk CT (cT3-T4b, Nany, M0).
4. Biopsivävnader med IHC indikerar bristfällig reparation av missmatchning (dMMR), det vill säga förlusten av minst ett av de fyra proteinerna MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; eller gendetektion innebär MSI-H;
5. Försökspersonerna måste ha minst en mätbar lesion i enlighet med RECIST v1.1. En lesion som tidigare behandlats med lokala terapier såsom strålbehandling kan betraktas som en målskada om det finns objektiva bevis på progression i lesionen.
6. Är villig att tillhandahålla vävnad från en tumörskada vid baslinjen och vid operationstillfället.
7. Har en förväntad livslängd på mer än 6 månader.
8. Tillräcklig organfunktion.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar eller förväntar sig att bli gravida inom studiens beräknade varaktighet, med början med screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapi eller till och med 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab, beroende på vilket som är störst.
2. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering.
3. som en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 5 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
4. Alla sjukdomar som kräver systemisk behandling. Lokala ersättningssteroider är tillåtna
5. Patienter med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, eller en medicinsk historia av autoimmun sjukdom, med undantag av följande: vitiligo, alopeci, allvarlig sjukdom, psoriasis eller eksem som inte kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren, hypotyreos (orsakad av autoimmun tyreoidit) som endast kräver stadiga doser av hormonersättningsterapi och typ I-diabetes som endast kräver stadiga doser av insulinersättningsterapi, eller fullständigt lindrad astma hos barn som inte kräver någon intervention i vuxen ålder, eller primära sjukdomar som inte kommer att återfalla om de inte utlöses av yttre faktorer.
6. Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
7. Känd historia av aktiv tuberkulos (TB).
8. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, inklusive men inte begränsat till komplikationer som kräver sjukhusvistelse, sepsis eller svår lunginflammation.
9. En aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
10. Patienter med obehandlat DNA för kronisk hepatit B eller kronisk hepatit B-virus (HBV) som överstiger 2000 IE/ml eller aktivt hepatit C-virus (HCV) ska uteslutas. Patienter med icke-aktiva HBsAg-bärare, behandlad och stabil hepatit B (HBV-DNA <500 IE/ml) och botad hepatit C kan inkluderas. Försökspersoner med positiva HCV-antikroppar är endast berättigade om HCV RNA-testresultaten är negativa.
11. Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV).
12. Eventuella tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan sätta försökspersoner som behandlats med studieläkemedlet i riskzonen, eller störa utvärderingen av studieläkemedlet eller försökspersonens säkerhet, eller tolkningen av resultat.
13. Känd historia av allergi eller överkänslighet mot Pabolizumab eller någon av dess komponenter