Estudo Clínico de Pabolizumabe para Imunoterapia Neoadjuvante de Adenocarcinoma Gástrico Instável por Microssatélites Localmente Avançado

Critério de inclusão:

1. ECOG 0-1.
2. A gastroscopia confirmou o adenocarcinoma da junção gastroesofágica ou do estômago e a patologia da biópsia confirmou o adenocarcinoma do estômago.
3. Câncer gástrico avançado avaliado por ultrassonografia e/ou TC gástrica (cT3-T4b, Nany, M0).
4. Biópsia de tecidos com IHC indica reparo de mismatch deficiente (dMMR), ou seja, a perda de pelo menos uma das quatro proteínas, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; ou a detecção do gene implica MSI-H;
5. Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1. Uma lesão previamente tratada com terapias locais, como a radioterapia, pode ser considerada uma lesão-alvo se houver evidência objetiva de progressão da lesão.
6. Está disposto a fornecer tecido de uma lesão tumoral no início e no momento da cirurgia.
7. Tem expectativa de vida superior a 6 meses.
8. Função adequada dos órgãos.

Critério de exclusão:

1. Participantes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando ou esperando conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 180 dias após a última dose de quimioterapia ou até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe, o que for maior.
2. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida.
3. como uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos. Nota: Os participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
4. Qualquer doença que requeira tratamento sistêmico. Esteróides de substituição locais são permitidos
5. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, ou histórico médico de doença autoimune, com exceção do seguinte: vitiligo, alopecia, doença grave, psoríase ou eczema que não requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, hipotireoidismo (causado por doença autoimune tireoidite) requerendo apenas doses constantes de terapia de reposição hormonal e diabetes tipo I requerendo apenas doses constantes de terapia de reposição de insulina, ou asma infantil completamente aliviada que não requer intervenção na idade adulta, ou doenças primárias que não irão recidivar a menos que desencadeadas por fatores externos.
6. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
7. História conhecida de tuberculose ativa (TB).
8. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo, entre outras, complicações que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave.
9. Uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
10. Indivíduos com hepatite B crônica não tratada ou DNA do vírus da hepatite B crônica (HBV) superior a 2.000 UI/mL ou vírus da hepatite C (HCV) ativo devem ser excluídos. Indivíduos com portadores de HBsAg não ativos, hepatite B tratada e estável (HBV DNA <500 UI/mL) e hepatite C curada podem ser inscritos. Indivíduos com anticorpos HCV positivos são elegíveis somente se os resultados do teste de RNA do HCV forem negativos.
11. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
12. Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam colocar em risco os indivíduos tratados com o medicamento do estudo ou interferir na avaliação do medicamento do estudo ou na segurança do indivíduo ou na interpretação dos resultados.
13. História conhecida de alergia ou hipersensibilidade ao Pabolizumabe ou a qualquer um de seus componentes