Klinisk undersøgelse af Pabolizumab til neoadjuverende immunterapi af lokalt avanceret mikrosatellit-ustabilt gastrisk adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. ØKOG 0-1.
2. Gastroskopi bekræftede adenokarcinom i den gastroøsofageale forbindelse eller mave og biopsipatologi bekræftede adenokarcinom i maven.
3. Avanceret gastrisk cancer vurderet ved ultralyd og/eller gastrisk CT (cT3-T4b, Nany, M0).
4. Biopsivæv med IHC indikerer mangelfuld fejlparringsreparation (dMMR), dvs. tabet af mindst et af de fire proteiner, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; eller gendetektion indebærer MSI-H;
5. Forsøgspersoner skal have mindst én målbar læsion i overensstemmelse med RECIST v1.1. En læsion, der tidligere er behandlet med lokale terapier, såsom strålebehandling, kan betragtes som en mållæsion, hvis der er objektive tegn på progression i læsionen.
6. Er villig til at give væv fra en tumorlæsion ved baseline og på tidspunktet for operationen.
7. Har en forventet levetid på mere end 6 måneder.
8. Tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 180 dage efter den sidste dosis kemoterapi eller gennem 120 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab, alt efter hvad der er størst.
2. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.
3. som en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 5 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
4. Enhver sygdom, der kræver systemisk behandling. Lokale erstatningssteroider er tilladt
5. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller en anamnese med autoimmun sygdom, med undtagelse af følgende: vitiligo, alopeci, alvorlig sygdom, psoriasis eller eksem, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år, hypothyroidisme (forårsaget af autoimmun) thyroiditis), der kun kræver konstante doser af hormonsubstitutionsterapi og type I-diabetes, der kun kræver konstante doser af insulinerstatningsterapi, eller fuldstændig lindret astma hos børn, der ikke kræver indgreb i voksenalderen, eller primære sygdomme, der ikke vil få tilbagefald, medmindre de udløses af eksterne faktorer.
6. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
7. Kendt historie med aktiv tuberkulose (TB).
8. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet, inklusive men ikke begrænset til komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse.
9. En aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
10. Personer med ubehandlet kronisk hepatitis B- eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) DNA på mere end 2000 IE/ml eller aktivt hepatitis C-virus (HCV) bør udelukkes. Individer med ikke-aktive HBsAg-bærere, behandlet og stabil hepatitis B (HBV-DNA <500 IE/ml) og helbredt hepatitis C kan tilmeldes. Forsøgspersoner med positive HCV-antistoffer er kun kvalificerede, hvis HCV RNA-testresultaterne er negative.
11. Kendt historie med test positiv for human immundefektvirus (HIV).
12. Eventuelle forhold, der efter investigators mening kan bringe forsøgspersoner behandlet med undersøgelseslægemidlet i fare, eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkningen af ​​resultater.
13. Kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for Pabolizumab eller nogen af ​​dets komponenter