Badanie kliniczne pabolizumabu w neoadjuwantowej immunoterapii miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka żołądka z niestabilnością mikrosatelitarną

Kryteria przyjęcia:

1. ECOG 0-1.
2. Gastroskopia potwierdziła gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego lub żołądka, a biopsja potwierdziła gruczolakoraka żołądka.
3. Zaawansowany rak żołądka oceniany za pomocą ultrasonografii i/lub TK żołądka (cT3-T4b, Nany, M0).
4. Tkanki z biopsji z IHC wskazują na wadliwą naprawę niedopasowań (dMMR), to znaczy utratę co najmniej jednego z czterech białek, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; lub wykrycie genu implikuje MSI-H;
5. Badani muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST v1.1. Zmiana leczona wcześniej miejscowymi terapiami, takimi jak radioterapia, może być uważana za zmianę docelową, jeśli istnieją obiektywne dowody na jej progresję.
6. Jest chętny do dostarczenia tkanki ze zmiany nowotworowej na początku badania iw czasie operacji.
7. Ma oczekiwaną długość życia większą niż 6 miesięcy.
8. Odpowiednia funkcja narządów.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii lub przez 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
2. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu.
3. jako znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
4. Każda choroba wymagająca leczenia systemowego. Dozwolone są miejscowe zastępcze sterydy
5. Osoby z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, z wyjątkiem: bielactwa nabytego, łysienia, ciężkiej choroby, łuszczycy lub egzemy niewymagających leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, niedoczynności tarczycy (spowodowanej autoimmunologicznym zapalenie tarczycy) wymagające jedynie stałych dawek hormonalnej terapii zastępczej i cukrzyca typu I wymagająca jedynie stałych dawek zastępczej terapii insulinowej lub całkowicie złagodzona astma dziecięca, która nie wymaga interwencji w wieku dorosłym, lub choroby pierwotne, które nie ustąpią, jeśli nie zostaną wywołane czynnikami zewnętrznymi.
6. Znana historia allogenicznych przeszczepów narządów lub allogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych.
7. Znana historia czynnej gruźlicy (TB).
8. Poważne infekcje w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym między innymi powikłania wymagające hospitalizacji, posocznica lub ciężkie zapalenie płuc.
9. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
10. Pacjenci z nieleczonym wirusem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusem przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA przekraczającym 2000 j.m./ml lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) powinni zostać wykluczeni. Pacjenci z nieaktywnymi nosicielami HBsAg, leczonym i stabilnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV <500 IU/ ml) oraz wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać włączeni do badania. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wyniki testu HCV RNA są ujemne.
11. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
12. Wszelkie stany, które w opinii badacza mogą narazić pacjentów leczonych badanym lekiem na ryzyko lub zakłócać ocenę badanego leku lub bezpieczeństwa uczestników lub interpretację wyników.
13. Znana historia alergii lub nadwrażliwości na pabolizumab lub którykolwiek z jego składników