Potenciál střední hypertermie celého těla pro zvýšení odezvy (POWER)

Středně závažná celotělová hypertermie (mWBH) je považována za velmi dobře tolerovanou léčbu. Po desetiletí se používá v mnoha naturopatických a onkologických praxích. Stále více se také využívá s přibývajícím počtem neonkologických onemocnění. Nedávno publikovaná randomizovaná studie dokázala prokázat trvalý pozitivní účinek celotělové hypertermie u pacientů s depresivními epizodami. Neexistují však žádné klinické studie, které by prokázaly přínos tohoto opatření s ohledem na onkologickou léčbu. Rovněž není jasné, jaký je mechanismus účinku mWBH. Preklinicky lze prokázat pozitivní modifikaci nádorového mikroprostředí (zvýšená perfuze, snížený intersticiální tlak) a zvýšenou aktivaci nádor zabíjejících imunitních buněk – klinické hodnocení těchto mechanismů však dosud neproběhlo.

Tato randomizovaná studie si klade za cíl vyhodnotit účinek mWBH na nádorovou odpověď pacientů trpících pokročilou rakovinou. Cílem studie je prokázat zlepšení míry léčebné odpovědi tři měsíce po ukončení terapie prostřednictvím dodatečného použití mWBH, měřeno pozitivním vlivem na změnu počtu cirkulujících nádorových buněk od doby před terapií do dobu tří měsíců po zahájení terapie.

Jako sekundární endpointy je hodnocena kvalita života uváděná pacienty, zaznamenávaná dotazníkem FACT-G, dále psychologické parametry, únava a různé další parametry s ohledem na zvýšení efektu na nádor. Všichni pacienti také dostávají sériové imunitní monitorování. Za tímto účelem jsou před terapií a několikrát v průběhu terapie odebírány vzorky krve, které jsou následně hodnoceny s ohledem na cytokiny, imunologické proteiny a specifické podskupiny imunitních buněk.

Všichni pacienti dostávají terapii založenou na doporučeních v souladu se současnou interní praxí. Kromě standardní terapie jsou pacienti randomizováni v poměru 1:1, a pokud jsou randomizováni do ramene s mWBH, dostanou během své onkologické léčby další 3–4 sezení s mWBH. Celkem je zahrnuto šest různých skupin pacientů, všechny se záměrem paliativní terapie (pacienti s mnohočetným metastatickým maligním melanomem před zahájením imunoterapie (kontrolní blokáda), pacienti s metastazujícím nebo inoperabilním karcinomem pankreatu, u kterých je plánována chemoterapie první linie přípravkem FOLFIRINOX, pacienti před paliativní radiační terapií rakoviny prsu s pozitivními hormonálními receptory, kteří již dříve podstoupili paliativní systémovou léčbu a mají alespoň jednu další nádorovou lézi kromě té, která byla ozářena, pacientky s metastatickým sarkomem, u kterých není možná ablace metastáz a kteří dostávají paliativní terapii první volby pomocí doxorubicinu, je plánována léčba pacientů s metastatickým nebo lokoregionálně recidivujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, děložního čípku, konečníku nebo vulvy, u kterých nejsou možné žádné metody lokální terapie. a je plánována paliativní léčba první linie platinou, pacienti s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty s progresivním onemocněním po vyčerpání doporučených možností terapie, u kterých byla indikována terapeutická studie s lutecium-177-PSMA). Ve studii by mělo být hodnoceno celkem minimálně 72 pacientů, stratifikovaných do 6 výše uvedených podskupin, kteří by měli kromě standardní onkologické léčby absolvovat tři až čtyři sezení mWBH. Pro získání potřebného minimálního počtu pacientů ve všech podskupinách je nutné zařazení 80 pacientů do studie s předpokládanou mírou výpadků 10 %.

Aby bylo možné zaznamenat vliv mWBH na kvalitu života, únavu a depresi, musí účastníci studie před zahájením terapie, na konci léčby a dva týdny po terapii vyplnit dotazník o kvalitě života, únavě a depresi. K vyhodnocení vlivu mWBH na imunitní parametry dostávají pacienti také další vzorky krve před zahájením terapie, na konci terapie a ve dvou kontrolních časech, které lze normálně kombinovat s rutinními vzorky krve.

Pro další stratifikaci rizika lze vzorky získané po operaci nebo biopsii použít k další analýze. Toto vyšetření neznamená žádné další zásahy a žádné zvýšené riziko pro pacienta, protože tato vyšetření již byla prováděna rutinně. Pacienti mají možnost v rámci prohlášení o souhlasu s odstraněním a dalším používáním těchto biomarkerů výslovně souhlasit nebo je odmítnout.