Potenzial einer moderaten Ganzkörper-Hyperthermie zur Verbesserung der Reaktion (POWER)

Die moderate Ganzkörperhyperthermie (mWBH) gilt als sehr gut verträgliche Behandlung. Es wird seit Jahrzehnten in zahlreichen naturheilkundlichen und onkologischen Praxen eingesetzt. Auch bei einer steigenden Anzahl nicht-onkologischer Erkrankungen wird es immer häufiger eingesetzt. Eine kürzlich publizierte randomisierte Studie konnte einen nachhaltig positiven Effekt der Ganzkörperhyperthermie bei Patienten mit depressiven Episoden nachweisen. Es gibt jedoch keine klinischen Studien, die den Nutzen dieser Maßnahme im Hinblick auf eine onkologische Behandlung belegen. Unklar ist auch der Wirkmechanismus von mWBH. Präklinisch konnte eine positive Veränderung des Tumormikromilieus (erhöhte Durchblutung, reduzierter interstitieller Druck) und eine verstärkte Aktivierung tumortötender Immunzellen gezeigt werden – eine klinische Bewertung dieser Mechanismen ist jedoch noch nicht erfolgt.

Diese randomisierte Studie zielt darauf ab, die Wirkung von mWBH auf die Tumorreaktion von Patienten mit fortgeschrittenem Krebs zu bewerten. Ziel der Studie ist der Nachweis einer Verbesserung der Therapieansprechrate drei Monate nach Therapieende durch den zusätzlichen Einsatz von mWBH, gemessen an einer positiven Beeinflussung der Veränderung der Anzahl zirkulierender Tumorzellen vom Zeitpunkt vor Therapie bis die Zeit drei Monate nach Therapiebeginn.

Als sekundäre Endpunkte werden die von den Patienten berichtete Lebensqualität, erfasst durch den FACT-G-Fragebogen, sowie psychologische Parameter, Fatigue und verschiedene andere Parameter im Hinblick auf eine Steigerung der Wirkung auf den Tumor ausgewertet. Alle Patienten erhalten außerdem ein serielles Immunmonitoring. Dazu werden vor der Therapie und mehrmals im Verlauf der Therapie Blutproben entnommen, die dann hinsichtlich Zytokinen, immunologischen Proteinen und bestimmten Untergruppen von Immunzellen ausgewertet werden.

Die Patienten erhalten alle eine leitliniengerechte Therapie nach aktueller internistischer Praxis. Zusätzlich zur Standardtherapie werden die Patienten 1:1 randomisiert und erhalten bei Randomisierung in den mGBH-Arm zusätzlich 3-4 mGBH-Sitzungen während ihrer onkologischen Behandlung. Insgesamt werden sechs verschiedene Patientengruppen mit palliativer Therapieabsicht eingeschlossen (Patienten mit multiplem metastasiertem malignem Melanom vor Einleitung einer Immuntherapie (Checkpoint-Blockade), Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Pankreaskarzinom, für die eine Erstlinien-Chemotherapie mit FOLFIRINOX geplant ist, Patienten vor einer palliativen Strahlentherapie eines hormonrezeptorpositiven Brustkrebses, die zuvor eine palliative systemische Therapie erhalten haben und neben der bestrahlten mindestens eine weitere Tumorläsion aufweisen, Patientinnen mit metastasiertem Sarkom, bei denen eine Ablation der Metastasen nicht möglich ist und die eine palliative Erstlinientherapie mit Doxorubicin erhalten, ist zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder lokoregional rezidivierendem HPV-assoziiertem Plattenepithelkarzinom der Kopf-Hals-Region, Cervix, Anus oder Vulva geplant, für die keine lokalen Therapieverfahren möglich sind und palliativer Platin-Erstlinientherapie geplant ist, Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs mit progredienter Erkrankung nach Ausschöpfung der empfohlenen Therapieoptionen, für die ein Therapieversuch mit Lutetium-177-PSMA indiziert ist). Insgesamt sollten mindestens 72 Patienten, stratifiziert in die 6 oben genannten Untergruppen, in der Studie ausgewertet werden, die zusätzlich zur onkologischen Standardbehandlung drei bis vier Sitzungen mit mWBH erhalten sollten. Um die notwendige Mindestanzahl an Patienten in allen Subgruppen zu erhalten, ist der Einschluss von 80 Patienten in die Studie bei einer erwarteten Drop-out-Rate von 10 % erforderlich.

Um die Wirkung von mWBH auf Lebensqualität, Fatigue und Depression zu erfassen, müssen die Studienteilnehmer vor Therapiebeginn, am Ende der Behandlung und zwei Wochen nach Therapie einen Fragebogen zu Lebensqualität, Fatigue und Depression ausfüllen. Zur Beurteilung des Einflusses der mWBH auf Immunparameter erhalten die Patienten zusätzlich Blutproben vor Therapiebeginn, am Therapieende und zu zwei Nachsorgeterminen, die in der Regel mit Routineblutproben kombiniert werden können.

Zur weiteren Risikostratifizierung können die nach einer Operation oder Biopsie gewonnenen Proben zur weiteren Analyse herangezogen werden. Diese Untersuchung bedeutet keinen zusätzlichen Eingriff und kein erhöhtes Risiko für den Patienten, da diese bereits routinemäßig durchgeführt wurden. Patientinnen und Patienten haben die Möglichkeit, im Rahmen der Einwilligungserklärung der Entfernung und Weiterverwendung dieser Biomarker ausdrücklich zuzustimmen oder diese abzulehnen.