Potenziale di moderata ipertermia di tutto il corpo per migliorare la risposta (POWER)

L'ipertermia moderata di tutto il corpo (mWBH) è considerata un trattamento molto ben tollerato. È stato utilizzato in numerose pratiche naturopatiche e oncologiche per decenni. Viene anche utilizzato sempre di più con un numero crescente di malattie non oncologiche. Uno studio randomizzato recentemente pubblicato è stato in grado di dimostrare un effetto positivo prolungato dell'ipertermia di tutto il corpo nei pazienti con episodi depressivi. Tuttavia, non ci sono studi clinici che dimostrino il beneficio di questa misura per quanto riguarda il trattamento oncologico. C'è anche una mancanza di chiarezza sul meccanismo d'azione di mWBH. Una modifica positiva del microambiente tumorale (aumento della perfusione, riduzione della pressione interstiziale) e una maggiore attivazione delle cellule immunitarie che uccidono il tumore potrebbero essere dimostrate in fase preclinica - tuttavia, una valutazione clinica di questi meccanismi non ha ancora avuto luogo.

Questo studio randomizzato mira a valutare l'effetto di mWBH sulla risposta tumorale di pazienti affetti da cancro avanzato. Lo scopo dello studio è dimostrare un miglioramento del tasso di risposta alla terapia tre mesi dopo la fine della terapia attraverso l'uso aggiuntivo di mWBH, misurato da un'influenza positiva sulla variazione del numero di cellule tumorali circolanti dal momento prima della terapia a il tempo tre mesi dopo l'inizio della terapia.

Come endpoint secondari vengono valutati la qualità della vita riportata dai pazienti, registrata dal questionario FACT-G, così come i parametri psicologici, la fatica e vari altri parametri relativi all'aumento dell'effetto sul tumore. Tutti i pazienti ricevono anche un monitoraggio immunitario seriale. A tale scopo vengono prelevati campioni di sangue prima della terapia e più volte durante il corso della terapia, che vengono poi valutati per quanto riguarda le citochine, le proteine ​​immunologiche e specifici sottogruppi di cellule immunitarie.

Tutti i pazienti ricevono una terapia basata sulle linee guida in linea con l'attuale pratica interna. Oltre alla terapia standard, i pazienti sono randomizzati 1:1 e, se randomizzati nel braccio mWBH, ricevono ulteriori 3-4 sessioni mWBH durante il loro trattamento oncologico. Sono inclusi un totale di sei diversi gruppi di pazienti, tutti con intenzioni di terapia palliativa (pazienti con melanoma maligno metastatico multiplo prima dell'inizio dell'immunoterapia (blocco del checkpoint), pazienti con carcinoma pancreatico metastatico o inoperabile per i quali è prevista la chemioterapia di prima linea con FOLFIRINOX, pazienti prima della radioterapia palliativa per un carcinoma mammario positivo al recettore ormonale che hanno precedentemente ricevuto una terapia sistemica palliativa e hanno almeno un'altra lesione tumorale oltre a quella irradiata, pazienti con sarcoma metastatico in cui l'ablazione delle metastasi non è possibile e che stanno ricevendo una terapia palliativa di prima linea con doxorubicina è prevista per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose metastatico o loco-regionale associato a HPV della regione della testa e del collo, della cervice, dell'ano o della vulva, per le quali non sono possibili metodi di terapia locale ed è prevista la terapia palliativa di prima linea con platino, pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione con malattia progressiva dopo l'esaurimento delle opzioni terapeutiche raccomandate per i quali è stato indicato uno studio terapeutico con lutezio-177-PSMA). Nello studio dovrebbero essere valutati un totale di almeno 72 pazienti, stratificati nei 6 sottogruppi sopra menzionati, che dovrebbero ricevere da tre a quattro sessioni di mWBH in aggiunta al trattamento oncologico standard. Per ottenere il numero minimo necessario di pazienti in tutti i sottogruppi, è necessaria l'inclusione di 80 pazienti nello studio con un tasso di abbandono previsto del 10%.

Per registrare l'effetto di mWBH sulla qualità della vita, sull'affaticamento e sulla depressione, i partecipanti allo studio devono compilare un questionario sulla qualità della vita, sull'affaticamento e sulla depressione prima dell'inizio della terapia, alla fine del trattamento e due settimane dopo la terapia. Per valutare l'influenza di mWBH sui parametri immunitari, i pazienti ricevono anche ulteriori campioni di sangue prima dell'inizio della terapia, alla fine della terapia e in due tempi di follow-up, che normalmente possono essere combinati con i campioni di sangue di routine.

Per un'ulteriore stratificazione del rischio, i campioni ottenuti dopo un'operazione o una biopsia possono essere utilizzati per ulteriori analisi. Questo esame significa nessun intervento aggiuntivo e nessun aumento del rischio per il paziente, poiché questi sono già stati eseguiti di routine. I pazienti hanno la possibilità di accettare espressamente la rimozione e l'ulteriore utilizzo di questi biomarcatori o di rifiutarli come parte della dichiarazione di consenso.