Potencjał umiarkowanej hipertermii całego ciała w celu zwiększenia odpowiedzi (POWER)

Umiarkowana hipertermia całego ciała (mWBH) jest uważana za leczenie bardzo dobrze tolerowane. Od dziesięcioleci jest stosowany w wielu praktykach naturopatycznych i onkologicznych. Jest również coraz częściej stosowana przy coraz większej liczbie chorób nieonkologicznych. Niedawno opublikowane badanie z randomizacją wykazało utrzymujący się pozytywny wpływ hipertermii całego ciała u pacjentów z epizodami depresyjnymi. Nie ma jednak badań klinicznych wykazujących korzyści z tego środka w odniesieniu do leczenia onkologicznego. Brakuje również jasności co do mechanizmu działania mWBH. Pozytywną modyfikację mikrośrodowiska guza (wzrost perfuzji, obniżone ciśnienie śródmiąższowe) oraz zwiększoną aktywację komórek odpornościowych zabijających guza można było wykazać przedklinicznie – jednak nie przeprowadzono jeszcze klinicznej oceny tych mechanizmów.

To randomizowane badanie ma na celu ocenę wpływu mWBH na odpowiedź nowotworu u pacjentów cierpiących na zaawansowanego raka. Celem pracy jest wykazanie poprawy odpowiedzi na leczenie po trzech miesiącach od zakończenia terapii poprzez dodatkowe zastosowanie mWBH, mierzonej pozytywnym wpływem na zmianę liczby krążących komórek nowotworowych od czasu przed terapią do czas trzy miesiące po rozpoczęciu terapii.

Jako drugorzędowe punkty końcowe ocenia się jakość życia zgłaszaną przez pacjentów, rejestrowaną za pomocą kwestionariusza FACT-G, a także parametry psychologiczne, zmęczenie i różne inne parametry dotyczące wzrostu wpływu na nowotwór. Wszyscy pacjenci otrzymują również seryjne monitorowanie odporności. W tym celu przed terapią i kilkakrotnie w trakcie terapii pobierane są próbki krwi, które następnie oceniane są pod kątem cytokin, białek immunologicznych oraz określonych podgrup komórek odpornościowych.

Wszyscy pacjenci otrzymują terapię opartą na wytycznych, zgodnie z aktualną praktyką wewnętrzną. Poza standardową terapią, pacjenci są randomizowani w stosunku 1:1, a w przypadku randomizacji do ramienia mWBH otrzymują dodatkowe 3-4 sesje mWBH podczas leczenia onkologicznego. W sumie uwzględniono sześć różnych grup pacjentów, wszystkie z intencjami terapii paliatywnej (chorzy z mnogim czerniakiem złośliwym z przerzutami przed rozpoczęciem immunoterapii (blokada punktów kontrolnych), pacjenci z rakiem trzustki z przerzutami lub nieoperacyjnym, u których planowana jest chemioterapia pierwszego rzutu preparatem FOLFIRINOX, pacjenci przed paliatywną radioterapią z powodu raka piersi z ekspresją receptorów hormonalnych, którzy wcześniej otrzymywali paliatywną terapię systemową i mają co najmniej jedną inną zmianę nowotworową oprócz tej, która była napromieniana, pacjentki z mięsakiem z przerzutami, u których nie jest możliwa ablacja przerzutów i którzy otrzymują paliatywną terapię pierwszego rzutu z użyciem doksorubicyny, planuje się leczenie pacjentów z przerzutowym lub miejscowo nawrotowym rakiem płaskonabłonkowym związanym z HPV regionu głowy i szyi, szyjki macicy, odbytu lub sromu, u których nie jest możliwe leczenie miejscowe planowana jest paliatywna terapia pierwszego rzutu platyną u chorych na opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami i postępującą chorobą po wyczerpaniu zalecanych opcji terapeutycznych, u których wskazana jest próba terapeutyczna lutetu-177-PSMA). W badaniu należy ocenić łącznie co najmniej 72 pacjentów, podzielonych na 6 wymienionych powyżej podgrup, u których oprócz standardowego leczenia onkologicznego należy wykonać 3–4 sesje mWBH. W celu uzyskania niezbędnej minimalnej liczby pacjentów we wszystkich podgrupach konieczne jest włączenie do badania 80 pacjentów przy przewidywanym współczynniku rezygnacji wynoszącym 10%.

W celu zarejestrowania wpływu mWBH na jakość życia, zmęczenie i depresję uczestnicy badania muszą wypełnić kwestionariusz dotyczący jakości życia, zmęczenia i depresji przed rozpoczęciem terapii, po jej zakończeniu i dwa tygodnie po zakończeniu terapii. Aby ocenić wpływ mWBH na parametry immunologiczne, pacjenci otrzymują również dodatkowe próbki krwi przed rozpoczęciem terapii, na jej końcu oraz w dwóch okresach kontrolnych, co zwykle można połączyć z rutynowymi próbkami krwi.

W celu dalszej stratyfikacji ryzyka próbki pobrane po operacji lub biopsji można wykorzystać do dalszej analizy. To badanie oznacza brak dodatkowej interwencji i zwiększonego ryzyka dla pacjenta, ponieważ były one już wykonywane rutynowo. Pacjenci mają możliwość wyrażenia wyraźnej zgody na usunięcie i dalsze wykorzystywanie tych biomarkerów lub odrzucenia ich w ramach deklaracji zgody.