Potencial de hipertermia moderada de corpo inteiro para melhorar a resposta (POWER)

A hipertermia moderada de corpo inteiro (mWBH) é considerada um tratamento muito bem tolerado. Tem sido usado em inúmeras práticas naturopáticas e oncológicas por décadas. Também está sendo usado cada vez mais com um número crescente de doenças não oncológicas. Um estudo randomizado recentemente publicado foi capaz de provar um efeito positivo sustentado da hipertermia de corpo inteiro em pacientes com episódios depressivos. No entanto, não existem estudos clínicos que demonstrem o benefício desta medida no que diz respeito ao tratamento oncológico. Há também falta de clareza sobre o mecanismo de ação do mWBH. Uma modificação positiva do microambiente do tumor (aumento da perfusão, redução da pressão intersticial) e uma ativação aumentada das células imunes que matam o tumor podem ser demonstradas pré-clinicamente - no entanto, uma avaliação clínica desses mecanismos ainda não ocorreu.

Este estudo randomizado visa avaliar o efeito do mWBH na resposta tumoral de pacientes com câncer avançado. O objetivo do estudo é demonstrar uma melhora na taxa de resposta à terapia três meses após o término da terapia por meio do uso adicional de mWBH, medida por uma influência positiva na mudança do número de células tumorais circulantes desde o momento antes da terapia até o tempo de três meses após o início da terapia.

A qualidade de vida relatada pelos pacientes, registrada pelo questionário FACT-G, bem como parâmetros psicológicos, fadiga e vários outros parâmetros relacionados ao aumento do efeito sobre o tumor são avaliados como desfechos secundários. Todos os pacientes também recebem monitoramento imunológico serial. Para isso, são colhidas amostras de sangue antes da terapia e várias vezes durante a terapia, que são avaliadas em relação a citocinas, proteínas imunológicas e subgrupos específicos de células imunes.

Todos os pacientes recebem terapia baseada em diretrizes de acordo com a prática interna atual. Além da terapia padrão, os pacientes são randomizados 1:1 e, se randomizados para o braço mWBH, recebem 3-4 sessões adicionais de mWBH durante o tratamento oncológico. Um total de seis grupos de pacientes diferentes está incluído, todos com intenções de terapia paliativa (pacientes com melanoma maligno metastático múltiplo antes do início da imunoterapia (bloqueio do checkpoint), pacientes com carcinoma pancreático metastático ou inoperável para os quais a quimioterapia de primeira linha com FOLFIRINOX está planejada, pacientes antes da radioterapia paliativa para um câncer de mama com receptor hormonal positivo que tenha recebido terapia sistêmica paliativa anteriormente e tenha pelo menos uma outra lesão tumoral além daquela que foi irradiada, pacientes com sarcoma metastático nos quais a ablação das metástases não é possível e que estão recebendo terapia paliativa de primeira linha usando Doxorrubicina é planejado para tratar pacientes com carcinoma de células escamosas metastático ou locorregionalmente recorrente associado ao HPV da região da cabeça e pescoço, colo do útero, ânus ou vulva, para os quais nenhum método de terapia local é possível e terapia paliativa de primeira linha com platina está planejada, pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração com doença progressiva após esgotamento das opções terapêuticas recomendadas para os quais foi indicado um ensaio terapêutico com lutécio-177-PSMA). Um total de pelo menos 72 pacientes, estratificados nos 6 subgrupos mencionados acima, devem ser avaliados no estudo, que devem receber três a quatro sessões de mWBH além do tratamento oncológico padrão. Para obter o número mínimo necessário de pacientes em todos os subgrupos, é necessária a inclusão de 80 pacientes no estudo, com uma taxa de abandono esperada de 10%.

Para registrar o efeito do mWBH na qualidade de vida, fadiga e depressão, os participantes do estudo devem preencher um questionário sobre qualidade de vida, fadiga e depressão antes do início da terapia, no final do tratamento e duas semanas após a terapia. Para avaliar a influência do mWBH nos parâmetros imunológicos, os pacientes também recebem amostras de sangue adicionais antes do início da terapia, no final da terapia e em dois momentos de acompanhamento, que normalmente podem ser combinados com amostras de sangue de rotina.

Para maior estratificação de risco, as amostras obtidas após uma operação ou biópsia podem ser usadas para análise posterior. Este exame não significa nenhuma intervenção adicional e nenhum risco aumentado para o paciente, uma vez que já foram realizados rotineiramente. Os pacientes têm a opção de concordar expressamente com a remoção e uso posterior desses biomarcadores ou rejeitá-los como parte da declaração de consentimento.