Potentiale for moderat helkropshypertermi for at forbedre respons (POWER)

Moderat helkropshypertermi (mWBH) anses for at være en meget veltolereret behandling. Det har været brugt i adskillige naturopatiske og onkologiske praksisser i årtier. Det bliver også brugt mere og mere med et stigende antal ikke-onkologiske sygdomme. Et nyligt offentliggjort randomiseret studie var i stand til at bevise en vedvarende positiv effekt af helkropshypertermi hos patienter med depressive episoder. Der er dog ingen kliniske undersøgelser, der viser fordelen ved denne foranstaltning med hensyn til onkologisk behandling. Der er også en mangel på klarhed om virkningsmekanismen for mWBH. En positiv modifikation af tumormikromiljøet (øget perfusion, reduceret interstitielt tryk) og en øget aktivering af tumordræbende immunceller kunne påvises præklinisk - dog har en klinisk evaluering af disse mekanismer endnu ikke fundet sted.

Denne randomiserede undersøgelse har til formål at evaluere effekten af ​​mWBH på tumorresponsen hos patienter, der lider af fremskreden cancer. Formålet med undersøgelsen er at påvise en forbedring i terapiresponsraten tre måneder efter endt terapi gennem yderligere brug af mWBH, målt ved en positiv indflydelse på ændringen i antallet af cirkulerende tumorceller fra tiden før terapien til tiden tre måneder efter terapistart.

Livskvalitet rapporteret af patienter, registreret af FACT-G spørgeskemaet, samt psykologiske parametre, træthed og forskellige andre parametre med hensyn til en stigning i effekten på tumoren vurderes som sekundære endepunkter. Alle patienter modtager også seriel immunmonitorering. Til dette formål udtages blodprøver før terapi og flere gange i løbet af terapien, som derefter evalueres med hensyn til cytokiner, immunologiske proteiner og specifikke undergrupper af immunceller.

Patienterne modtager alle retningslinjebaseret terapi i overensstemmelse med gældende intern praksis. Ud over standardterapi randomiseres patienterne 1:1 og, hvis de randomiseres til mWBH-armen, modtager de yderligere 3-4 mWBH-sessioner under deres onkologiske behandling. I alt seks forskellige patientgrupper er inkluderet, alle med intentioner om palliativ terapi (patienter med multipelt metastatisk malignt melanom før påbegyndelse af immunterapi (checkpoint blokade), patienter med metastatisk eller inoperabelt pancreascarcinom, for hvem der er planlagt første-linje kemoterapi med FOLFIRINOX, patienter før palliativ strålebehandling af en hormonreceptor-positiv brystkræft, som tidligere har modtaget palliativ systemisk behandling og har mindst én anden tumorlæsion ud over den, der blev bestrålet, patienter med metastatisk sarkom, hvor ablation af metastaserne ikke er mulig og som modtager palliativ førstelinjebehandling med Doxorubicin er planlagt til behandling af patienter med metastatisk eller lokoregionalt recidiverende HPV-associeret planocellulært karcinom i hoved- og halsregionen, livmoderhalsen, anus eller vulva, for hvem der ikke er mulige lokale terapimetoder. og palliativ førstelinjes platinbehandling er planlagt, patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer med progressiv sygdom efter udtømning af anbefalede behandlingsmuligheder, for hvem et terapeutisk forsøg med lutetium-177-PSMA er blevet indiceret). I alt skal mindst 72 patienter, stratificeret i de 6 undergrupper nævnt ovenfor, evalueres i undersøgelsen, som bør modtage tre til fire sessioner af mWBH ud over standard onkologisk behandling. For at opnå det nødvendige minimumsantal af patienter i alle undergrupper er det nødvendigt at inkludere 80 patienter i undersøgelsen med en forventet frafaldsprocent på 10 %.

For at kunne registrere effekten af ​​mWBH på livskvalitet, træthed og depression skal deltagerne i undersøgelsen udfylde et spørgeskema om livskvalitet, træthed og depression inden terapistart, ved behandlingens afslutning og to uger efter terapien. For at vurdere indflydelsen af ​​mWBH på immunparametre, modtager patienterne også yderligere blodprøver før terapistart, ved slutningen af ​​terapien og ved to opfølgningstider, som normalt kan kombineres med rutinemæssige blodprøver.

Til yderligere risikostratificering kan prøverne opnået efter en operation eller biopsi bruges til yderligere analyse. Denne undersøgelse betyder ingen yderligere indgreb og ingen øget risiko for patienten, da disse allerede er udført rutinemæssigt. Patienter har mulighed for udtrykkeligt at acceptere fjernelse og yderligere brug af disse biomarkører eller afvise dem som en del af samtykkeerklæringen.