Потенциал умеренной гипертермии всего тела для улучшения ответа (POWER)

Умеренная гипертермия всего тела (mWBH) считается очень хорошо переносимым лечением. Он использовался в многочисленных натуропатических и онкологических практиках на протяжении десятилетий. Он также все больше и больше используется при увеличении числа неонкологических заболеваний. В недавно опубликованном рандомизированном исследовании удалось доказать устойчивый положительный эффект гипертермии всего тела у пациентов с депрессивными эпизодами. Однако клинических исследований, демонстрирующих пользу этой меры в отношении лечения онкологических заболеваний, не проводилось. Также отсутствует ясность в отношении механизма действия mWBH. Положительная модификация микроокружения опухоли (увеличение перфузии, снижение интерстициального давления) и повышенная активация иммунных клеток, убивающих опухоль, могут быть показаны доклинически, однако клиническая оценка этих механизмов еще не проводилась.

Это рандомизированное исследование направлено на оценку влияния mWBH на реакцию опухоли у пациентов, страдающих распространенным раком. Цель исследования — продемонстрировать улучшение частоты ответа на терапию через три месяца после окончания терапии за счет дополнительного применения mWBH, измеряемое положительным влиянием на изменение числа циркулирующих опухолевых клеток со времени до терапии до через три месяца после начала терапии.

В качестве вторичных конечных точек оцениваются качество жизни, о котором сообщают пациенты, регистрируемые с помощью опросника FACT-G, а также психологические параметры, утомляемость и различные другие параметры в отношении усиления воздействия на опухоль. Все пациенты также получают серийный иммунный мониторинг. Для этого перед терапией и несколько раз в ходе терапии берут образцы крови, которые затем оценивают в отношении цитокинов, иммунологических белков и конкретных подгрупп иммунных клеток.

Все пациенты получают лечение на основе рекомендаций в соответствии с текущей внутренней практикой. В дополнение к стандартной терапии пациенты рандомизируются в соотношении 1:1 и, если они рандомизированы в группу mWBH, получают дополнительно 3-4 сеанса mWBH во время онкологического лечения. В общей сложности включены шесть различных групп пациентов, все с намерениями паллиативной терапии (пациенты с множественной метастатической злокачественной меланомой до начала иммунотерапии (блокада контрольных точек), пациенты с метастатической или неоперабельной карциномой поджелудочной железы, для которых запланирована химиотерапия первой линии с FOLFIRINOX, пациенты перед паллиативной лучевой терапией по поводу гормон-рецептор-позитивного рака молочной железы, которые ранее получали паллиативную системную терапию и имеют хотя бы одно другое опухолевое поражение в дополнение к облученному, пациенты с метастатической саркомой, у которых абляция метастазов невозможна и которые получают паллиативную терапию первой линии с использованием доксорубицина, планируется для лечения пациентов с метастатическим или локо-регионарно-рецидивирующим ВПЧ-ассоциированным плоскоклеточным раком области головы и шеи, шейки матки, заднего прохода или вульвы, для которых невозможно применение местных методов терапии и планируется паллиативная терапия платиной первой линии, пациенты с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы с прогрессирующим заболеванием после исчерпания рекомендуемых вариантов терапии, которым показано терапевтическое испытание с лютеций-177-ПСМА). Всего в исследовании должно быть оценено не менее 72 пациентов, стратифицированных на 6 подгрупп, упомянутых выше, которые должны получить от трех до четырех сеансов mWBH в дополнение к стандартному онкологическому лечению. Для получения необходимого минимального количества пациентов во всех подгруппах необходимо включение в исследование 80 пациентов с ожидаемым уровнем выбывания 10%.

Для регистрации влияния mWBH на качество жизни, утомляемость и депрессию участники исследования должны заполнить анкету по качеству жизни, утомляемости и депрессии до начала терапии, в конце лечения и через две недели после терапии. Чтобы оценить влияние mWBH на иммунные параметры, пациенты также получают дополнительные образцы крови перед началом терапии, в конце терапии и в два периода наблюдения, которые обычно можно сочетать с обычными образцами крови.

Для дальнейшей стратификации риска образцы, полученные после операции или биопсии, могут быть использованы для дальнейшего анализа. Это обследование означает отсутствие дополнительных вмешательств и повышенного риска для пациента, поскольку они уже проводились в плановом порядке. У пациентов есть возможность прямо согласиться на удаление и дальнейшее использование этих биомаркеров или отказаться от них в рамках заявления о согласии.