Potentieel van matige hyperthermie van het hele lichaam om de respons te verbeteren (POWER)

Matige hyperthermie van het hele lichaam (mWBH) wordt beschouwd als een zeer goed verdragen behandeling. Het wordt al tientallen jaren gebruikt in tal van natuurgeneeskundige en oncologische praktijken. Het wordt ook steeds vaker gebruikt bij een toenemend aantal niet-oncologische ziekten. Een onlangs gepubliceerde gerandomiseerde studie kon een aanhoudend positief effect aantonen van hyperthermie van het hele lichaam bij patiënten met depressieve episodes. Er zijn echter geen klinische studies die het nut van deze maatregel voor oncologische behandelingen aantonen. Ook is er onduidelijkheid over het werkingsmechanisme van mWBH. Een positieve wijziging van de micro-omgeving van de tumor (verhoogde perfusie, verminderde interstitiële druk) en een verhoogde activering van tumordodende immuuncellen kunnen preklinisch worden aangetoond - een klinische evaluatie van deze mechanismen heeft echter nog niet plaatsgevonden.

Deze gerandomiseerde studie heeft tot doel het effect van mWBH op de tumorrespons van patiënten met gevorderde kanker te evalueren. Het doel van de studie is om een ​​verbetering aan te tonen in de therapierespons drie maanden na het einde van de therapie door aanvullend gebruik van mWBH, gemeten aan de hand van een positieve invloed op de verandering in het aantal circulerende tumorcellen vanaf de tijd vóór de therapie tot de tijd drie maanden na de start van de therapie.

Kwaliteit van leven gerapporteerd door patiënten, geregistreerd door de FACT-G-vragenlijst, evenals psychologische parameters, vermoeidheid en verschillende andere parameters met betrekking tot een toename van het effect op de tumor worden geëvalueerd als secundaire eindpunten. Alle patiënten krijgen ook seriële immuunmonitoring. Hiervoor worden voorafgaand aan de therapie en meerdere keren tijdens de therapie bloedmonsters genomen, die vervolgens worden beoordeeld op cytokines, immunologische eiwitten en specifieke subgroepen van immuuncellen.

De patiënten krijgen allemaal een richtlijngerichte therapie in lijn met de huidige interne praktijk. Naast de standaardtherapie worden patiënten 1:1 gerandomiseerd en krijgen ze, indien gerandomiseerd naar de mWBH-arm, nog eens 3-4 mWBH-sessies tijdens hun oncologische behandeling. Er zijn in totaal zes verschillende patiëntengroepen opgenomen, allemaal met palliatieve therapie-intenties (patiënten met meervoudig gemetastaseerd maligne melanoom vóór aanvang van immunotherapie (checkpoint-blokkade), patiënten met gemetastaseerd of inoperabel pancreascarcinoom voor wie eerstelijns chemotherapie met FOLFIRINOX is gepland, patiënten vóór palliatieve radiotherapie voor een hormoonreceptor-positieve borstkanker die eerder palliatieve systemische therapie hebben ondergaan en ten minste één andere tumorlaesie hebben naast de bestraalde, patiënten met gemetastaseerd sarcoom bij wie ablatie van de metastasen niet mogelijk is en die palliatieve eerstelijnstherapie krijgen met Doxorubicine is gepland voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd of locoregionaal recidiverend HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, de cervix, de anus of de vulva, voor wie geen lokale therapiemethoden mogelijk zijn en palliatieve eerstelijns platinatherapie is gepland, patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker met progressieve ziekte na uitputting van de aanbevolen therapieopties voor wie een therapeutische studie met lutetium-177-PSMA geïndiceerd is). In totaal moeten ten minste 72 patiënten, gestratificeerd in de 6 hierboven genoemde subgroepen, worden geëvalueerd in de studie, die naast de standaard oncologische behandeling drie tot vier sessies mWBH zouden moeten krijgen. Om het noodzakelijke minimum aantal patiënten in alle subgroepen te verkrijgen, is de inclusie van 80 patiënten in de studie noodzakelijk met een verwacht uitvalpercentage van 10%.

Om het effect van mWBH op kwaliteit van leven, vermoeidheid en depressie vast te leggen, moeten studiedeelnemers voor aanvang van de therapie, aan het einde van de behandeling en twee weken na de therapie een vragenlijst invullen over kwaliteit van leven, vermoeidheid en depressie. Om de invloed van mWBH op de immuunparameters te evalueren, ontvangen patiënten ook aanvullende bloedmonsters vóór aanvang van de therapie, aan het einde van de therapie en op twee follow-up-momenten, die normaal gesproken kunnen worden gecombineerd met routinematige bloedmonsters.

Voor verdere risicostratificatie kunnen de stalen verkregen na een operatie of biopsie gebruikt worden voor verdere analyse. Dit onderzoek betekent geen bijkomende ingrepen en geen verhoogd risico voor de patiënt, aangezien deze reeds routinematig werden uitgevoerd. Patiënten hebben de mogelijkheid om uitdrukkelijk in te stemmen met de verwijdering en het verdere gebruik van deze biomarkers of ze af te wijzen als onderdeel van de toestemmingsverklaring.