AVB-500 (Batiraxcept) v kombinaci s paklitaxelem u recidivujícího vysokého stupně rakoviny dělohy

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika endometrioidního, serózního nebo smíšeného recidivujícího vysokého stupně rakoviny dělohy nebo endometria podle FIGO stupně 3
• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekabilní a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření.
• Měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >10 mm pomocí CT skenu, jako >20 mm pomocí rentgenu hrudníku nebo >10 mm pomocí posuvného měřítka při klinickém vyšetření RECIST 1.1.
• Ženy nebo transgender muži s dělohou, kteří jsou starší 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě musí být AST/ALT ≤ 5,0 x IULN)
  • Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl nebo < 177 µmol/l NEBO vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice)
  • INR ≤ 1,5 x IULN
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN
• Účinky AVB-500 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že chemoterapeutika jsou teratogenní, musí pacientky ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud pacientka během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření na těhotenství, musí být o tom okamžitě informován ošetřující lékař.
• Do studie se mohou přihlásit ženy, které byly předtím léčeny trastuzumabem
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli předchozí ošetření AVB-500
• Anamnéza jiné malignity s výjimkou malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena nejméně 2 roky před registrací a pacient nemá žádné známky onemocnění.
• V současné době dostává jakoukoli jinou (nestudovanou) cytotoxickou chemoterapii.
• V současné době dostává jakékoli další hodnocené látky nebo obdržel hodnocenou látku do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Známé mozkové metastázy. Pacienti se známými mozkovými metastázami musí být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AVB-500 nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Abnormální gastrointestinální funkce, definovaná jako průjem >2 stupně, zácpa, nauzea, zvracení nebo bolest břicha. To zahrnuje GI obstrukci nebo krvácení nebo jejich známky/symptomy během 3 měsíců od zařazení do studie. Pacienti s anamnézou abdominální píštěle budou považováni za způsobilé, pokud byla píštěl chirurgicky opravena nebo se zhojila, po dobu nejméně 6 měsíců nebyla prokázána píštěl a má se za to, že pacient má nízké riziko recidivy píštěle.

• Významné srdeční onemocnění v anamnéze, včetně:

  • Klinicky významné síňové nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu
  • Lékařsky kontrolované městnavé srdeční selhání
  • Významná angina pectoris nebo klinicky a/nebo elektrokardiograficky dokumentovaný infarkt myokardu během posledního roku
  • Klinicky významné onemocnění chlopní
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Známá aktivní hepatitida; probíhající systémová bakteriální, plísňová nebo virová infekce; známá infekce HIV nebo onemocnění související s AIDS.
• Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, včetně primárního mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní léčebnou terapií, nebo anamnéza CVA, TIA nebo subarachnoidálního krvácení do 6 měsíců od prvního data léčby v této studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Anamnéza velkého chirurgického výkonu během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.