AVB-500 (батираксцепт) в комбинации с паклитакселом при рецидивирующем раке матки высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Диагностика эндометриоидного, серозного или смешанного рецидивирующего рака матки или эндометрия высокой степени злокачественности 3 степени по FIGO
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), как > 10 мм при КТ, > 20 мм при рентгенографии грудной клетки или > 10 мм при помощи штангенциркуля при клиническом осмотре РЕЦЕПТ 1.1.
• Женщины или трансгендерные мужчины с маткой, которым не менее 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 2

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (если нет метастазов в печени, в этом случае AST/ALT должен быть ≤ 5,0 x IULN)
  • Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл или < 177 мкмоль/л ИЛИ рассчитанный или измеренный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)
  • МНО ≤ 1,5 x IULN
  • АЧТВ ≤ 1,5 x IULN
• Влияние AVB-500 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что химиотерапевтические агенты обладают тератогенным действием, пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если пациентка забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, необходимо немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Женщины, ранее получавшие лечение трастузумабом, могут участвовать в исследовании.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Любое предшествующее лечение AVB-500
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением злокачественных новообразований, по которым все лечение было завершено не менее чем за 2 года до регистрации и у пациента нет признаков заболевания.
• В настоящее время получает любую другую (неисследуемую) цитотоксическую химиотерапию.
• В настоящее время получает какие-либо другие исследуемые агенты или получал исследуемый агент в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• Известные метастазы в головной мозг. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу AVB-500 или другим агентам, использованным в исследовании.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, определяемое как диарея >2 степени, запор, тошнота, рвота или боль в животе. Это включает желудочно-кишечную непроходимость или кровотечение или их признаки/симптомы в течение 3 месяцев после включения в исследование. Пациенты с абдоминальной фистулой в анамнезе будут считаться подходящими, если свищ был хирургически устранен или зажил, не было признаков свища в течение как минимум 6 месяцев, и считается, что у пациента низкий риск рецидива свища.

• Значительный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, включая:

  • Клинически значимые предсердные или желудочковые аритмии, требующие лечения
  • Медикаментозно контролируемая застойная сердечная недостаточность
  • Выраженная стенокардия или клинически и/или электрокардиографически подтвержденный инфаркт миокарда в течение последнего года
  • Клинически значимое поражение клапанов
• Незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Известный активный гепатит; продолжающаяся системная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция; известная ВИЧ-инфекция или заболевание, связанное со СПИДом.
• Анамнез или данные медицинского осмотра о заболеваниях ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, или история сердечно-сосудистых заболеваний, ТИА или субарахноидального кровоизлияния в течение 6 месяцев после первой даты лечения в этом исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• История серьезных хирургических вмешательств в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.