AVB-500 (Batiraxcept) i kombination med paclitaxel ved tilbagevendende højgradig livmoderkræft

Inklusionskriterier:

• Diagnose af FIGO grad 3 endometrioid, serøs eller blandet tilbagevendende højgradig livmoder- eller endometriecancer
• Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet, som er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.
• Målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >10 mm med CT-scanning, som >20 mm ved røntgen af ​​thorax eller >10 mm med skydemærker ved klinisk undersøgelse RECIST 1.1.
• Kvinder eller transkønnede mænd med livmoder, der er mindst 18 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcl
  • Blodplader ≥ 100.000/mcl
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • ASAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde ASAT/ALT skal være ≤ 5,0 x IULN)
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller < 177 µmol/L ELLER beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 40 mL/min (ved brug af Cockcroft-Gault-ligning)
  • INR ≤ 1,5 x IULN
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN
• Virkningerne af AVB-500 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi kemoterapeutiske midler vides at være teratogene, skal patienter i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en patient bliver gravid eller har mistanke om graviditet under deltagelse i denne undersøgelse, skal den behandlende læge informeres omgående.
• Kvinder, der har modtaget tidligere behandling med trastuzumab, kan tilmelde sig undersøgelsen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling med AVB-500
• En anamnese med anden malignitet med undtagelse af maligniteter, for hvilke al behandling var afsluttet mindst 2 år før registrering, og patienten ikke har tegn på sygdom.
• Modtager i øjeblikket enhver anden (ikke-undersøgelse) cytotoksisk kemoterapi.
• Modtager i øjeblikket andre forsøgsmidler eller har modtaget et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen.
• Kendte hjernemetastaser. Patienter med kendte hjernemetastaser skal udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AVB-500 eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Unormal mave-tarmfunktion, defineret som grad >2 diarré, forstoppelse, kvalme, opkastning eller mavesmerter. Dette inkluderer GI obstruktion eller blødning eller tegn/symptomer herpå inden for 3 måneder efter tilmelding til studiet. Patienter med en anamnese med abdominal fistel vil blive betragtet som kvalificerede, hvis fistelen er blevet kirurgisk repareret eller er helet, der ikke har været tegn på fistel i mindst 6 måneder, og patienten anses for at have lav risiko for tilbagevendende fistel.

• Signifikant hjertesygdomshistorie, herunder:

  • Klinisk signifikante atrielle eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling
  • Medicinsk kontrolleret kongestiv hjertesvigt
  • Betydelig angina eller klinisk og/eller elektrokardiografisk dokumenteret myokardieinfarkt inden for det seneste år
  • Klinisk signifikant klapsygdom
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Kendt aktiv hepatitis; igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion; kendt HIV-infektion eller AIDS-relateret sygdom.
• Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eller historie med CVA, TIA eller subaraknoidal blødning inden for 6 måneder efter den første behandlingsdato i denne undersøgelse.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Anamnese med større kirurgisk indgreb inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.