AVB-500 (Batiraxcept) w skojarzeniu z paklitakselem w nawracającym raku macicy wysokiego stopnia

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie endometrioidalnego, surowiczego lub mieszanego nawracającego raka macicy lub endometrium stopnia FIGO 3 stopnia
• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny i dla którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są już skuteczne.
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >10 mm za pomocą tomografii komputerowej, >20 mm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub >10 mm za pomocą suwmiarki podczas badania klinicznego przez RECIST 1.1.
• Kobiety lub transpłciowi mężczyźni z macicą w wieku co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku AST/ALT musi wynosić ≤ 5,0 x IULN)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl lub < 177 µmol/l LUB obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta)
  • INR ≤ 1,5 x IULN
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN
• Wpływ AVB-500 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki chemioterapeutyczne mają działanie teratogenne, pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń, abstynencji) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa ciążę podczas udziału w tym badaniu, należy natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.
• Do badania mogą zostać włączone kobiety, które otrzymały wcześniej leczenie trastuzumabem
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Każde wcześniejsze leczenie preparatem AVB-500
• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, w przypadku których całe leczenie zostało zakończone co najmniej 2 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma objawów choroby.
• Obecnie otrzymuje jakąkolwiek inną chemioterapię cytotoksyczną (niebędącą przedmiotem badania).
• Obecnie otrzymuje inny badany środek lub otrzymał badany środek w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Znane przerzuty do mózgu. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu muszą zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AVB-500 lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Nieprawidłowa czynność przewodu pokarmowego, zdefiniowana jako biegunka, zaparcie, nudności, wymioty lub ból brzucha stopnia >2. Obejmuje to niedrożność lub krwawienie z przewodu pokarmowego lub ich oznaki/podmioty w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania. Pacjenci z przetoką brzuszną w wywiadzie zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli przetoka została naprawiona chirurgicznie lub została wygojona, nie ma dowodów na obecność przetoki przez co najmniej 6 miesięcy, a ryzyko nawrotu przetoki jest niskie.

• Znacząca historia chorób serca, w tym:

  • Klinicznie istotne przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia
  • Kontrolowana medycznie zastoinowa niewydolność serca
  • Znacząca dusznica bolesna lub udokumentowany klinicznie i/lub elektrokardiograficznie zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
  • Klinicznie istotna choroba zastawkowa
• Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Znane aktywne zapalenie wątroby; trwająca ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa; znane zakażenie wirusem HIV lub choroba związana z AIDS.
• Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, w tym pierwotnego guza mózgu, napadów padaczkowych niekontrolowanych standardową terapią medyczną lub historii CVA, TIA lub krwotoku podpajęczynówkowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia leczenia w tym badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
• Historia dużego zabiegu chirurgicznego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.