AVB-500 (Batiraxcept) i kombination med paklitaxel vid återkommande höggradig livmodercancer

Inklusionskriterier:

• Diagnos av FIGO grad 3 endometrioid, serös eller blandad återkommande höggradig livmoder- eller endometriecancer
• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade maligniteter som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva.
• Mätbar sjukdom definieras som lesioner som exakt kan mätas i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >10 mm med CT-skanning, som >20 mm med lungröntgen eller >10 mm med bromsok genom klinisk undersökning av RECIST 1.1.
• Kvinnor eller transpersoner med livmoder som är minst 18 år gamla.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcl
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • ASAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (såvida inte levermetastaser finns i vilket fall ASAT/ALT måste vara ≤ 5,0 x IULN)
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller < 177 µmol/L ELLER beräknat eller uppmätt kreatininclearance ≥ 40 mL/min (med Cockcroft-Gaults ekvation)
  • INR ≤ 1,5 x IULN
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN
• Effekterna av AVB-500 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom kemoterapeutiska medel är kända för att vara teratogena, måste patienter i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestarten och under hela studiedeltagandet. Om en patient skulle bli gravid eller misstänka graviditet under deltagande i denna studie måste den behandlande läkaren informeras omedelbart.
• Kvinnor som tidigare fått behandling med trastuzumab kan delta i studien
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• All tidigare behandling med AVB-500
• En historia av annan malignitet med undantag för maligniteter för vilka all behandling avslutades minst 2 år före registreringen och patienten inte har några tecken på sjukdom.
• Får för närvarande någon annan (icke-studie) cytotoxisk kemoterapi.
• Får för närvarande andra prövningsmedel eller har fått ett prövningsmedel inom 4 veckor efter start av studiebehandlingen.
• Kända hjärnmetastaser. Patienter med kända hjärnmetastaser måste uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AVB-500 eller andra medel som används i studien.
• Onormal gastrointestinal funktion, definierad som grad >2 diarré, förstoppning, illamående, kräkningar eller buksmärtor. Detta inkluderar GI-obstruktion eller blödning eller tecken/symtom på detta inom 3 månader efter studieregistreringen. Patienter med en historia av bukfistel kommer att anses vara lämpliga om fisteln har reparerats kirurgiskt eller har läkt, det inte har funnits några tecken på fistel på minst 6 månader och patienten bedöms ha låg risk för återkommande fistel.

• Betydande hjärtsjukdomshistoria inklusive:

  • Kliniskt signifikanta atriella eller ventrikulära arytmier som kräver behandling
  • Medicinskt kontrollerad kongestiv hjärtsvikt
  • Signifikant angina eller kliniskt och/eller elektrokardiografiskt dokumenterad hjärtinfarkt under det senaste året
  • Kliniskt signifikant valvulär sjukdom
• Icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Känd aktiv hepatit; pågående systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion; känd HIV-infektion eller AIDS-relaterad sjukdom.
• Historik eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-sjukdom, inklusive primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eller historia av CVA, TIA eller subaraknoidal blödning inom 6 månader efter det första behandlingsdatumet i denna studie.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Anamnes på större kirurgiskt ingrepp inom 14 dagar före start av studiebehandling.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.