AVB-500 (batiraxcept) en association avec le paclitaxel dans le cancer de l'utérus récurrent de haut grade

Critère d'intégration:

• Diagnostic d'un cancer endométrioïde, séreux ou mixte récurrent de grade 3 de l'utérus ou de l'endomètre de grade FIGO
• Les patients doivent avoir une tumeur maligne histologiquement confirmée, métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
• Maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 10 mm avec un scanner, comme > 20 mm par radiographie pulmonaire ou > 10 mm avec des compas par examen clinique par RECIST 1.1.
• Femmes ou hommes transgenres avec un utérus âgés d'au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcl
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas AST/ALT doit être ≤ 5,0 x IULN)
  • Créatinine sérique < 2,0 mg/dL ou < 177 µmol/L OU clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 40 mL/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault)
  • INR ≤ 1,5 x IULN
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN
• Les effets de l'AVB-500 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents chimiothérapeutiques sont connus pour être tératogènes, les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une patiente tombe enceinte ou soupçonne une grossesse pendant sa participation à cette étude, le médecin traitant doit en être immédiatement informé.
• Les femmes qui ont déjà reçu un traitement par le trastuzumab peuvent s'inscrire à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Tout traitement antérieur avec AVB-500
• Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception des tumeurs malignes pour lesquelles tous les traitements ont été terminés au moins 2 ans avant l'inscription et le patient ne présente aucun signe de maladie.
• Recevant actuellement toute autre chimiothérapie cytotoxique (hors étude).
• Recevant actuellement tout autre agent expérimental ou ayant reçu un agent expérimental dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Métastases cérébrales connues. Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'AVB-500 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Fonction gastro-intestinale anormale, définie comme une diarrhée, une constipation, des nausées, des vomissements ou des douleurs abdominales de grade > 2. Cela inclut une obstruction ou un saignement gastro-intestinal ou des signes/symptômes de ceux-ci dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude. Les patients ayant des antécédents de fistule abdominale seront considérés comme éligibles si la fistule a été réparée chirurgicalement ou a cicatrisé, qu'il n'y a eu aucun signe de fistule depuis au moins 6 mois et que le patient est considéré comme présentant un faible risque de fistule récurrente.

• Antécédents cardiaques importants, notamment :

  • Arythmies auriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement
  • Insuffisance cardiaque congestive médicalement contrôlée
  • Angine de poitrine importante ou infarctus du myocarde documenté cliniquement et/ou électrocardiographiquement au cours de la dernière année
  • Maladie valvulaire cliniquement significative
• Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
• Hépatite active connue ; infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours ; infection connue par le VIH ou une maladie liée au SIDA.
• Antécédents ou preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC, y compris une tumeur cérébrale primaire, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, ou des antécédents d'AVC, d'AIT ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne dans les 6 mois suivant la première date de traitement de cette étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Antécédents d'intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.