AVB-500 (Batiraxcept) in combinazione con paclitaxel nel carcinoma uterino ricorrente di alto grado

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di cancro uterino o endometriale ricorrente di grado 3 FIGO endometrioide, sieroso o misto
• I pazienti devono avere un tumore maligno istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci.
• Malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >10 mm con TAC, come >20 mm con radiografia del torace o >10 mm con calibri mediante esame clinico da RECIST 1.1.
• Donne o uomini transgender con un utero che hanno almeno 18 anni.
• Performance status ECOG ≤ 2

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcl
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso AST/ALT deve essere ≤ 5,0 x IULN)
  • Creatinina sierica < 2,0 mg/dL o < 177 µmol/L OPPURE clearance della creatinina calcolata o misurata ≥ 40 mL/min (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault)
  • INR ≤ 1,5 x IULN
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN
• Gli effetti dell'AVB-500 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché gli agenti chemioterapici sono noti per essere teratogeni, i pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una paziente rimane incinta o sospetta una gravidanza durante la partecipazione a questo studio, il medico curante deve essere informato immediatamente.
• Le donne che hanno ricevuto un precedente trattamento con trastuzumab possono iscriversi allo studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento precedente con AVB-500
• Una storia di altri tumori maligni ad eccezione dei tumori maligni per i quali tutto il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia.
• Attualmente in trattamento con qualsiasi altra chemioterapia citotossica (non in studio).
• Attualmente riceve altri agenti sperimentali o ha ricevuto un agente sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AVB-500 o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Funzione gastrointestinale anormale, definita come diarrea di grado >2, costipazione, nausea, vomito o dolore addominale. Ciò include l'ostruzione o il sanguinamento gastrointestinale o i relativi segni/sintomi entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio. I pazienti con una storia di fistola addominale saranno considerati idonei se la fistola è stata riparata chirurgicamente o è guarita, non vi è stata evidenza di fistola per almeno 6 mesi e il paziente è considerato a basso rischio di fistola ricorrente.

• Storia significativa di malattie cardiache tra cui:

  • Aritmie atriali o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento
  • Insufficienza cardiaca congestizia controllata dal punto di vista medico
  • Angina significativa o infarto del miocardio documentato clinicamente e/o elettrocardiograficamente nell'ultimo anno
  • Malattia valvolare clinicamente significativa
• Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Epatite attiva nota; infezione sistemica batterica, fungina o virale in corso; nota infezione da HIV o malattia correlata all'AIDS.
• Storia o evidenza all'esame fisico della malattia del SNC, incluso tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con terapia medica standard o storia di CVA, TIA o emorragia subaracnoidea entro 6 mesi dalla prima data di trattamento in questo studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• - Anamnesi di intervento chirurgico maggiore nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.