AVB-500 (Batiraxcept) i kombinasjon med paklitaksel ved tilbakevendende høygradig livmorkreft

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av FIGO grad 3 endometrioid, serøs eller blandet tilbakevendende høygradig livmor- eller endometriekreft
• Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
• Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >10 mm med CT-skanning, som >20 mm ved røntgen av thorax, eller >10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse av RECIST 1.1.
• Kvinner eller transpersoner med livmor som er minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcl
  • Blodplater ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må AST/ALT være ≤ 5,0 x IULN)
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller < 177 µmol/L ELLER beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 40 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen)
  • INR ≤ 1,5 x IULN
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN
• Effekten av AVB-500 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi kjemoterapeutiske midler er kjent for å være teratogene, må pasienter i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en pasient bli gravid eller mistenke graviditet mens han deltar i denne studien, må behandlende lege informeres umiddelbart.
• Kvinner som har fått tidligere behandling med trastuzumab kan delta i studien
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Eventuell tidligere behandling med AVB-500
• En historie med annen malignitet med unntak av maligniteter der all behandling ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom.
• Mottar for tiden annen (ikke-studie) cytotoksisk kjemoterapi.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler eller har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter start av studiebehandlingen.
• Kjente hjernemetastaser. Pasienter med kjente hjernemetastaser må ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AVB-500 eller andre midler brukt i studien.
• Unormal gastrointestinal funksjon, definert som grad >2 diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast eller magesmerter. Dette inkluderer GI-obstruksjon eller blødning eller tegn/symptomer på dette innen 3 måneder etter studieregistrering. Pasienter med en historie med abdominal fistel vil bli vurdert som kvalifisert dersom fistelen ble kirurgisk reparert eller har grodd, det ikke har vært tegn på fistel på minst 6 måneder, og pasienten anses å ha lav risiko for tilbakevendende fistel.

• Signifikant hjertesykdomshistorie inkludert:

  • Klinisk signifikante atrielle eller ventrikulære arytmier som krever behandling
  • Medisinsk kontrollert kongestiv hjertesvikt
  • Betydelig angina eller klinisk og/eller elektrokardiografisk dokumentert hjerteinfarkt i løpet av det siste året
  • Klinisk signifikant klaffesykdom
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Kjent aktiv hepatitt; pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon; kjent HIV-infeksjon eller AIDS-relatert sykdom.
• Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom, inkludert primær hjernesvulst, anfall som ikke er kontrollert med standard medisinsk terapi, eller historie med CVA, TIA eller subaraknoidal blødning innen 6 måneder etter første behandlingsdato i denne studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Anamnese med større kirurgisk prosedyre innen 14 dager før start av studiebehandling.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.