Operace s dARolutamidem nebo bez něj u vysoce rizikového a/nebo lokálně pokročilého karcinomu prostaty (SUGAR)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let
2. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty

3. Diagnóza vysoce rizikového a/nebo lokálně pokročilého karcinomu prostaty definovaná:

   K definování vysoce rizikového a/nebo lokálně pokročilého karcinomu prostaty stačí jedno z následujících kritérií:

   • ISUP stupeň 4 nebo 5 na biopsiích
   • cN1 onemocnění v MRI nebo PET-Scan
   • T3b onemocnění v MRI

   Pokud tato kritéria nejsou identifikována, jsou k definování vysoce rizikového a/nebo lokálně pokročilého karcinomu prostaty nezbytná dvě z následujících kritérií:

   • Hodnota PSA >20 ng/ml
   • ≥ 50 % jádra biopsií musí být pozitivních na adenokarcinom ISUP stupně 3
   • Onemocnění T3a v MRI
4. Žádné vzdálené metastázy potvrzené zobrazením (tj. MRI/CT-scan a kostní scintigrafie nebo PET-scan)
5. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
6. Pacient způsobilý k radikální prostatektomii podle zkoušejícího

7. Adekvátní orgánová funkce během 28 dnů před zahájením léčby stanovená následujícími centrálními laboratorními hodnotami:

   • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a celkový bilirubin nižší než horní hranice normy (ULN; povšimněte si, že u subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 X ULN), měřte přímý a nepřímý bilirubin. Pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 X ULN, subjekt může být způsobilý);
   • Sérový kreatinin <1,5 mg/dl;
   • Krevní destičky ≥75 000/ul, bez transfuze a/nebo růstových faktorů během 1 měsíce před randomizací;
   • Hemoglobin >12,0 g/dl (7,4 mmol), bez transfuze a/nebo růstových faktorů během 1 měsíce před randomizací;
   • Adekvátní funkce ledvin: clearance kreatininu/eGFR v normálních mezích výchozí hodnoty hodnocené podle místní standardní metody;
   • Normální srdeční funkce podle místního standardu pomocí 12svodového elektrokardiogramu (EKG) (kompletní, standardizovaný 12svodový záznam).
8. Pacient může podle zkoušejícího dostávat darolutamid po dobu až 9 měsíců
9. Pacient je schopen spolknout celé tablety studovaného léku
10. Předpokládaná délka života více než 5 let
11. Muži by měli přijmout (nebo partnerky mužů zařazených do studie, kteří jsou ve fertilním věku nebo jsou těhotní) používání účinné antikoncepce během léčby darolutamidem a alespoň jeden týden po ukončení hodnoceného přípravku
12. Podepsaný informovaný souhlas
13. Pacient schopný zúčastnit se a ochotný dát informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a dodržovat protokol studie po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně následného sledování
14. Pacientka napojená na sociální zdravotní pojišťovnu ve Francii.

Kritéria vyloučení:

1. Vzdálená metastáza (klinické stadium M1). Nodální onemocnění pod bifurkací kyčelní (klinické stadium N1) není vyloučeno.
2. Patologický nález odpovídající malobuněčnému, duktálnímu nebo neuroendokrinnímu karcinomu prostaty
3. Předchozí léčba rakoviny prostaty
4. Kastrovaní muži (oboustranná orchiektomie nebo jiná)
5. Anamnéza jakéhokoli ozáření pánve
6. Jakékoli z následujících souběžných onemocnění během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku: těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků), nebo klinicky významné ventrikulární arytmie nebo srdeční onemocnění třídy II až IV podle New York Heart Association; nekomplikovaná hluboká žilní trombóza se nepovažuje za vylučující
7. Nekontrolovaná hypertenze, jak je indikována systolickým krevním tlakem (TK) ≥ 160 mmHg nebo diastolickým TK ≥ 100 mmHg při screeningu i přes lékařskou péči. Účastníci s hypertenzí se mohou zapsat za předpokladu, že TK je stabilní a kontrolovaný antihypertenzní léčbou
8. HIV pozitivní pacient s jedním nebo více z následujících onemocnění: Nedostává vysoce aktivní antiretrovirovou léčbu; došlo ke změně antiretrovirové terapie do 6 měsíců od zahájení screeningu; Příjem antiretrovirové terapie, která může interferovat se studovaným lékem; počet CD4 <350 při screeningu; AIDS definující oportunní infekce do 6 měsíců od zahájení screeningu
9. Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater; ascites nebo krvácivé poruchy sekundární k jaterní dysfunkci
10. Gastrointestinální stavy ovlivňující absorpci
11. Známé nebo předpokládané kontraindikace nebo přecitlivělost na darolutamid
12. Léčba silnými induktory CYP3A4 a induktory P-gp během 2 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léku, podle toho, co je delší, před zahájením léčby studovaným lékem
13. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou studijní léčby
14. Jakákoli psychologická, rodinná, geografická nebo sociální situace, podle úsudku zkoušejícího, která potenciálně brání poskytnutí informovaného souhlasu nebo dodržování postupu studie
15. Pacient, který ztratil svobodu správním nebo soudním nálezem nebo který je pod právní ochranou (opatrovnictví a opatrovnictví, ochrana spravedlnosti)
16. Souběžné zařazení do jiné intervenční terapeutické klinické studie.