CIRUGÍA CON O SIN DARolutamida en cáncer de próstata de alto riesgo y/o localmente avanzado (SUGAR)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años
2. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente

3. Diagnóstico de cáncer de próstata de alto riesgo y/o localmente avanzado definido por:

   Uno de los siguientes criterios es suficiente para definir un cáncer de próstata de alto riesgo y/o localmente avanzado:

   • ISUP grado 4 o 5 en biopsias
   • Enfermedad cN1 en MRI o PET-Scan
   • Enfermedad T3b en RM

   Si no se identifican estos criterios, dos de los siguientes criterios son necesarios para definir el cáncer de próstata de alto riesgo y/o localmente avanzado:

   • Valor de PSA >20 ng/ml
   • ≥ 50% del núcleo de las biopsias debe ser positivo para adenocarcinoma ISUP grado 3
   • Enfermedad T3a en resonancia magnética
4. Sin metástasis a distancia confirmada por imágenes (es decir, MRI/CT-Scan y gammagrafía ósea o PET-Scan)
5. Puntuación de estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1
6. Paciente elegible para prostatectomía radical según el investigador

7. Función adecuada de los órganos dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento determinada por los siguientes valores de laboratorio central:

   • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina total por debajo del límite superior normal (ULN; tenga en cuenta que en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es >1,5 X ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta. Si la bilirrubina directa es ≤1.5 X LSN, el sujeto puede ser elegible);
   • Creatinina sérica <1,5 mg/dL;
   • Plaquetas ≥75 000/uL, sin transfusión y/o factores de crecimiento en el mes anterior a la aleatorización;
   • Hemoglobina >12,0 g/dl (7,4 mmol), sin transfusión y/o factores de crecimiento en el mes anterior a la aleatorización;
   • Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina/eGFR dentro de los límites normales al valor inicial evaluado según el método estándar local;
   • Función cardíaca normal según el estándar local mediante electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones (registro completo y estandarizado de 12 derivaciones).
8. Paciente capaz de recibir darolutamida hasta por 9 meses según el investigador
9. Paciente capaz de tragar comprimidos completos del fármaco del estudio
10. Esperanza de vida más de 5 años.
11. Los hombres (o las parejas femeninas de los hombres inscritos en el estudio que están en edad fértil o están embarazadas) deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con darolutamida y al menos una semana después de finalizar el producto en investigación.
12. Consentimiento informado firmado
13. Paciente capaz de participar y dispuesto a dar su consentimiento informado antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y de cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
14. Paciente afiliado a un Seguro Social de Salud en Francia.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis a distancia (estadio clínico M1). La enfermedad ganglionar por debajo de la bifurcación ilíaca (estadio clínico N1) no es una exclusión.
2. Hallazgo patológico compatible con carcinoma de células pequeñas, ductal o neuroendocrino de próstata
3. Tratamiento previo para el cáncer de próstata.
4. Varones castrados (Orquiectomia bilateral u otra)
5. Antecedentes de cualquier radiación pélvica.
6. Cualquiera de las siguientes enfermedades concurrentes dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: angina grave o inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios), o arritmias ventriculares clínicamente significativas o enfermedad cardíaca de clase II a IV de la New York Heart Association; la trombosis venosa profunda no complicada no se considera excluyente
7. Hipertensión no controlada indicada por una presión arterial sistólica (PA) ≥ 160 mmHg o PA diastólica ≥ 100 mmHg en la selección a pesar del tratamiento médico. Los participantes con hipertensión pueden inscribirse siempre que la PA sea estable y esté controlada por un tratamiento antihipertensivo.
8. Paciente seropositivo con uno o más de los siguientes: No recibe terapia antirretroviral de gran actividad; Tuvo un cambio en la terapia antirretroviral dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la selección; Recibir terapia antirretroviral que pueda interferir con el fármaco del estudio; Recuento de CD4 <350 en la selección; Infección oportunista definitoria de SIDA dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la detección
9. Hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica; ascitis o trastornos hemorrágicos secundarios a disfunción hepática
10. Condiciones gastrointestinales que afectan la absorción
11. Contraindicaciones conocidas o sospechadas o hipersensibilidad a la darolutamida
12. Tratamiento con inductores potentes de CYP3A4 e inductores de P-gp en las 2 semanas o 5 semividas de eliminación del fármaco, lo que sea más largo, antes del inicio del fármaco del estudio
13. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
14. Cualquier situación psicológica, familiar, geográfica o social, a juicio del investigador, que pueda impedir la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento del procedimiento del estudio.
15. Paciente que ha perdido su libertad por sentencia administrativa o judicial o que se encuentra bajo tutela legal (curatela y tutela, tutela de justicia)
16. Inscripción simultánea en otro estudio clínico terapéutico intervencionista.