Kirurgi med eller uden dARolutamid ved højrisiko og/eller lokalt avanceret prostatakræft (SUGAR)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata

3. Højrisiko og/eller lokalt fremskreden prostatacancerdiagnose defineret ved:

   Et af følgende kriterier er tilstrækkeligt til at definere en højrisiko og/eller lokalt fremskreden prostatacancer:

   • ISUP grad 4 eller 5 på biopsier
   • cN1 sygdom i MR eller PET-scanning
   • T3b sygdom i MR

   Hvis disse kriterier ikke identificeres, er to af følgende kriterier nødvendige for at definere højrisiko og/eller lokalt fremskreden prostatacancer:

   • PSA-værdi >20 ng/ml
   • ≥ 50 % af kernen af ​​biopsier skal være positiv for adenocarcinom ISUP grad 3
   • T3a sygdom i MR
4. Ingen fjernmetastaser bekræftet ved billeddannelse (dvs. MR/CT-scanning og knoglescintigrafi eller PET-scanning)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0-1
6. Patient kvalificeret til radikal prostatektomi ifølge investigator

7. Tilstrækkelig organfunktion inden for 28 dage før start af behandling bestemt af følgende centrale laboratorieværdier:

   • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og total bilirubin mindre end den øvre grænse for normal (ULN; bemærk, at hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 X ULN, måles direkte og indirekte bilirubin. Hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​X ULN, kan forsøgspersonen være berettiget);
   • Serumkreatinin <1,5 mg/dL;
   • Blodplader ≥75.000/uL uden transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 1 måned før randomisering;
   • Hæmoglobin >12,0 g/dL (7,4 mmol), uden transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 1 måned før randomisering;
   • Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance/eGFR inden for normale grænser til baseline vurderet efter lokal standardmetode;
   • Normal hjertefunktion i henhold til lokal standard ved 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) (komplet, standardiseret 12-afledningsoptagelse).
8. Patient i stand til at modtage darolutamid i op til 9 måneder ifølge investigator
9. Patienten er i stand til at sluge hele studietabletter
10. Forventet levetid mere end 5 år
11. Mænd bør acceptere (eller kvindelige partnere til mænd, der er inkluderet i undersøgelsen, som er i den fødedygtige alder eller er gravide) at bruge en effektiv prævention under darolutamidbehandling og mindst en uge efter afslutningen af ​​forsøgsproduktet
12. Underskrevet informeret samtykke
13. Patient, der er i stand til at deltage og er villig til at give informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder at gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
14. Patient tilknyttet en social sygesikring i Frankrig.

Ekskluderingskriterier:

1. Fjernmetastase (klinisk stadium M1). Nodalsygdom under iliac bifurkation (klinisk stadium N1) er ikke en udelukkelse.
2. Patologisk fund i overensstemmelse med småcellet, ductalt eller neuroendokrint karcinom i prostata
3. Forudgående behandling for prostatakræft
4. Kastrerede mænd (bilateral orkiektomi eller andet)
5. Historie om enhver bækkenstråling
6. Enhver af følgende samtidige sygdom inden for 6 måneder før første dosis af forsøgslægemidlet: svær eller ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller New York Heart Association klasse II til IV hjertesygdom; ukompliceret dyb venetrombose betragtes ikke som udelukkende
7. Ukontrolleret hypertension som angivet ved et systolisk blodtryk (BP) ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 100 mmHg ved screening på trods af medicinsk behandling. Deltagere med hypertension kan tilmeldes, forudsat at BP er stabil og kontrolleret af antihypertensiv behandling
8. HIV-positiv patient med en eller flere af følgende: Modtager ikke højaktiv antiretroviral behandling; Havde en ændring i antiretroviral behandling inden for 6 måneder efter starten af ​​screeningen; Modtagelse af antiretroviral behandling, der kan interferere med undersøgelseslægemidlet; CD4-tal <350 ved screening; AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for 6 måneder efter start af screening
9. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom; ascites eller blødningsforstyrrelser sekundært til leverdysfunktion
10. Gastrointestinale tilstande, der påvirker absorptionen
11. Kendte eller mistænkte kontraindikationer eller overfølsomhed over for darolutamid
12. Behandling med stærke CYP3A4-inducere og P-gp-inducere inden for 2 uger eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
13. Større operation inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
14. Enhver psykologisk, familiær, geografisk eller social situation, ifølge efterforskerens vurdering, der potentielt forhindrer levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesproceduren
15. Patient, der har fortabt sin frihed ved administrativ eller juridisk kendelse, eller som er under retsbeskyttelse (kuratur og værgemål, beskyttelse af retfærdighed)
16. Samtidig optagelse i en anden interventionel terapeutisk klinisk undersøgelse.