Sebészet dARolutamiddal vagy anélkül magas kockázatú és/vagy lokálisan előrehaladott prosztatarák esetén (SUGAR)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év
2. Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma

3. A magas kockázatú és/vagy lokálisan előrehaladott prosztatarák diagnózisát a következők határozzák meg:

   Az alábbi kritériumok egyike elegendő a magas kockázatú és/vagy lokálisan előrehaladott prosztatarák meghatározásához:

   • ISUP 4. vagy 5. fokozatú biopszián
   • cN1 betegség MRI-ben vagy PET-Scan-ben
   • T3b betegség MRI-ben

   Ha ezeket a kritériumokat nem azonosítják, a következő kritériumok közül kettő szükséges a magas kockázatú és/vagy lokálisan előrehaladott prosztatarák meghatározásához:

   • PSA-érték >20 ng/ml
   • A biopsziák magjának ≥ 50%-ának pozitívnak kell lennie az ISUP 3. fokozatú adenokarcinómára
   • T3a betegség MRI-ben
4. Nincs távoli áttét képalkotó vizsgálat (azaz MRI/CT-Scan és csontszcintigráfia vagy PET-Scan)
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének státusza 0-1
6. A páciens a vizsgáló szerint radikális prosztatektómiára jogosult

7. Megfelelő szervműködés a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, amelyet a következő központi laboratóriumi értékek határoznak meg:

   • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) és a teljes bilirubin kevesebb, mint a normálérték felső határa (ULN; vegye figyelembe, hogy Gilbert-szindrómás betegeknél, ha az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának), mérje meg a direkt és indirekt bilirubint. Ha a direkt bilirubin ≤ 1,5 X ULN, az alany jogosult lehet);
   • szérum kreatinin <1,5 mg/dl;
   • Thrombocytaszám ≥75 000/uL, transzfúzió és/vagy növekedési faktorok nélkül a randomizálást megelőző 1 hónapon belül;
   • hemoglobin >12,0 g/dl (7,4 mmol), transzfúzió és/vagy növekedési faktorok nélkül a randomizációt megelőző 1 hónapon belül;
   • Megfelelő vesefunkció: kreatinin-clearance/eGFR a normál határokon belül a kiindulási értékhez képest, a helyi standard módszer szerint értékelve;
   • Normál szívműködés a helyi szabvány szerint 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) alapján (teljes, szabványos 12 elvezetéses felvétel).
8. A vizsgáló szerint a beteg legfeljebb 9 hónapig kaphat darolutamidet
9. A beteg képes lenyelni az egész vizsgálati gyógyszertablettát
10. A várható élettartam több mint 5 év
11. A férfiaknak (vagy a vizsgálatba bevont, fogamzóképes vagy terhes nők partnereinek) el kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlást a darolutamid-kezelés alatt és legalább egy héttel a vizsgálati készítmény befejezése után.
12. Aláírt, tájékozott beleegyezés
13. A páciens képes részt venni, és hajlandó beleegyezését adni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt, és betartja a vizsgálati protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
14. Francia társadalombiztosítási szervezethez kötött beteg.

Kizárási kritériumok:

1. Távoli metasztázis (M1 klinikai stádium). A csípőbifurkáció alatti csomóponti betegség (N1 klinikai stádium) nem kizáró ok.
2. A prosztata kissejtes, ductalis vagy neuroendokrin karcinómájával összeegyeztethető kóros lelet
3. Prosztatarák előzetes kezelése
4. Kasztrált férfiak (kétoldali orchiectomia vagy egyéb)
5. Bármilyen kismedencei sugárzás anamnézisében
6. a következő egyidejű betegségek bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül: súlyos vagy instabil angina, szívinfarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, artériás vagy vénás thromboemboliás események (pl. tüdőembólia, cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), vagy klinikailag jelentős kamrai aritmiák vagy New York Heart Association II-IV. osztályú szívbetegség; a szövődménymentes mélyvénás trombózis nem tekinthető kizárónak
7. Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szűréskor ≥ 160 Hgmm szisztolés vérnyomás (BP) vagy ≥ 100 Hgmm diasztolés vérnyomás jelez az orvosi kezelés ellenére. A magas vérnyomásban szenvedő betegek jelentkezhetnek, feltéve, hogy a vérnyomás stabil és vérnyomáscsökkentő kezeléssel szabályozott
8. HIV-pozitív beteg, akinek az alábbiak közül egy vagy több: Nem részesül nagyon aktív antiretrovirális kezelésben; A szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül megváltozott az antiretrovirális terápia; antiretrovirális kezelésben részesül, amely interferálhat a vizsgált gyógyszerrel; CD4-szám <350 szűréskor; AIDS-meghatározó opportunista fertőzés a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül
9. Aktív vagy tüneti vírusos hepatitis vagy krónikus májbetegség; májműködési zavarok következtében fellépő ascites vagy vérzési rendellenességek
10. A felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri állapotok
11. Darolutamiddal szembeni ismert vagy feltételezett ellenjavallatok vagy túlérzékenység
12. Kezelés erős CYP3A4 induktorokkal és P-gp induktorokkal 2 héten belül vagy 5 gyógyszer-eliminációs felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
13. Nagy műtét a vizsgálati kezelés első adagja előtt 28 napon belül
14. Bármilyen pszichológiai, családi, földrajzi vagy szociális helyzet a vizsgáló megítélése szerint, amely potenciálisan megakadályozza a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárásnak való megfelelést
15. Az a beteg, aki szabadságát közigazgatási vagy jogi határozattal elveszítette, vagy jogi védelem alatt áll (gondnokság, igazságszolgáltatás)
16. Egyidejű beiratkozás egy másik intervenciós terápiás klinikai vizsgálatba.