CHIRURGIA CON O SENZA dARolutamide nel carcinoma della prostata ad alto rischio e/o localmente avanzato (SUGAR)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni
2. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente

3. Diagnosi di carcinoma prostatico ad alto rischio e/o localmente avanzato definita da:

   Uno dei seguenti criteri è sufficiente per definire un carcinoma della prostata ad alto rischio e/o localmente avanzato:

   • ISUP grado 4 o 5 su biopsie
   • malattia cN1 in MRI o PET-Scan
   • Malattia T3b nella risonanza magnetica

   Se questi criteri non vengono identificati, sono necessari due dei seguenti criteri per definire il carcinoma prostatico ad alto rischio e/o localmente avanzato:

   • Valore PSA >20 ng/ml
   • ≥ 50% del nucleo delle biopsie deve essere positivo per adenocarcinoma ISUP grado 3
   • Malattia T3a nella risonanza magnetica
4. Nessuna metastasi a distanza confermata dall'imaging (ad es. MRI/CT-Scan e scintigrafia ossea o PET-Scan)
5. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
6. Paziente idoneo per prostatectomia radicale secondo lo sperimentatore

7. Adeguata funzionalità degli organi entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento determinata dai seguenti valori di laboratorio centrale:

   • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina totale inferiore al limite superiore della norma (ULN; si noti che nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è >1,5 X ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta. Se la bilirubina diretta è ≤1,5 ​​X ULN, il soggetto può essere idoneo);
   • Creatinina sierica <1,5 mg/dL;
   • Piastrine ≥75.000/uL, senza trasfusioni e/o fattori di crescita entro 1 mese prima della randomizzazione;
   • Emoglobina >12,0 g/dL (7,4 mmol), senza trasfusioni e/o fattori di crescita entro 1 mese prima della randomizzazione;
   • Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina/eGFR entro limiti normali rispetto al basale valutati secondo il metodo standard locale;
   • Funzione cardiaca normale secondo lo standard locale mediante elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni (registrazione completa e standardizzata a 12 derivazioni).
8. Paziente in grado di ricevere darolutamide fino a 9 mesi secondo lo sperimentatore
9. Paziente in grado di deglutire intere compresse del farmaco oggetto dello studio
10. Aspettativa di vita superiore a 5 anni
11. Gli uomini devono accettare (o le partner di sesso femminile di uomini arruolati nello studio in età fertile o in stato di gravidanza) di utilizzare un contraccettivo efficace durante il trattamento con darolutamide e almeno una settimana dopo la fine del prodotto sperimentale
12. Consenso informato firmato
13. Pazienti in grado di partecipare e disposti a fornire il consenso informato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio e a rispettare il protocollo dello studio per la durata dello studio, incluso il trattamento e le visite e gli esami programmati, incluso il follow-up
14. Paziente affiliato a un'assicurazione sanitaria sociale in Francia.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi a distanza (stadio clinico M1). La malattia linfonodale al di sotto della biforcazione iliaca (stadio clinico N1) non è un'esclusione.
2. Reperto patologico coerente con carcinoma a piccole cellule, duttale o neuroendocrino della prostata
3. Precedente trattamento per il cancro alla prostata
4. Uomini castrati (orchiectomia bilaterale o altro)
5. Storia di qualsiasi radiazione pelvica
6. Qualsiasi delle seguenti malattie concomitanti entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio: angina grave o instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad esempio, embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori), o aritmie ventricolari clinicamente significative o malattie cardiache di classe da II a IV della New York Heart Association; la trombosi venosa profonda non complicata non è considerata esclusiva
7. Ipertensione incontrollata come indicato da una pressione arteriosa sistolica (PA) ≥ 160 mmHg o diastolica ≥ 100 mmHg allo screening nonostante la gestione medica. I partecipanti con ipertensione possono iscriversi a condizione che la pressione arteriosa sia stabile e controllata dal trattamento antipertensivo
8. Paziente HIV positivo con uno o più dei seguenti: Non ricevente terapia antiretrovirale altamente attiva; Ha avuto un cambiamento nella terapia antiretrovirale entro 6 mesi dall'inizio dello screening; Ricevere una terapia antiretrovirale che possa interferire con il farmaco oggetto dello studio; conta dei CD4 <350 allo screening; Infezione opportunistica che definisce l'AIDS entro 6 mesi dall'inizio dello screening
9. Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica; ascite o disturbi emorragici secondari a disfunzione epatica
10. Condizioni gastrointestinali che influenzano l'assorbimento
11. Controindicazioni note o sospette o ipersensibilità alla darolutamide
12. Trattamento con forti induttori del CYP3A4 e induttori della P-gp entro 2 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco, a seconda di quale dei due sia più lungo, prima dell'inizio del farmaco in studio
13. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
14. Qualsiasi situazione psicologica, familiare, geografica o sociale, secondo il giudizio dello sperimentatore, che potenzialmente impedisce la fornitura del consenso informato o la conformità alla procedura di studio
15. Paziente che ha perso la propria libertà per sentenza amministrativa o giudiziaria o che è sottoposto a tutela giudiziaria (cura e tutela, tutela della giustizia)
16. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico terapeutico interventistico.