Kirurgi med eller utan dARolutamid vid högrisk och/eller lokalt avancerad prostatacancer (SUGAR)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år
2. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata

3. Högrisk och/eller lokalt avancerad prostatacancerdiagnos definierad av:

   Ett av följande kriterier är tillräckligt för att definiera en högrisk och/eller lokalt avancerad prostatacancer:

   • ISUP grad 4 eller 5 på biopsier
   • cN1-sjukdom i MRI eller PET-Scan
   • T3b-sjukdom vid MR

   Om dessa kriterier inte identifieras är två av följande kriterier nödvändiga för att definiera högrisk och/eller lokalt avancerad prostatacancer:

   • PSA-värde >20 ng/ml
   • ≥ 50 % av kärnan av biopsier måste vara positiva för adenocarcinom ISUP grad 3
   • T3a-sjukdom vid MR
4. Ingen fjärrmetastas bekräftad med bildbehandling (d.v.s. MRI/CT-skanning och benscintigrafi eller PET-skanning)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-1
6. Patient berättigad till radikal prostatektomi enligt utredaren

7. Tillräcklig organfunktion inom 28 dagar före behandlingsstart bestämt av följande centrala laboratorievärden:

   • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och total bilirubin lägre än den övre normalgränsen (ULN; observera att hos patienter med Gilberts syndrom, om total bilirubin är >1,5 X ULN, mät direkt och indirekt bilirubin. Om direkt bilirubin är ≤1,5 ​​X ULN kan försökspersonen vara berättigad);
   • Serumkreatinin <1,5 mg/dL;
   • Trombocyter ≥75 000/uL, utan transfusion och/eller tillväxtfaktorer inom 1 månad före randomisering;
   • Hemoglobin >12,0 g/dL (7,4 mmol), utan transfusion och/eller tillväxtfaktorer inom 1 månad före randomisering;
   • Adekvat njurfunktion: kreatininclearance/eGFR inom normala gränser till baslinjen bedömd enligt lokal standardmetod;
   • Normal hjärtfunktion enligt lokal standard med 12-avledningselektrokardiogram (EKG) (komplett, standardiserad 12-avledningsregistrering).
8. Patienten kan få darolutamid i upp till 9 månader enligt utredaren
9. Patienten kan svälja hela studieläkemedelstabletter
10. Förväntad livslängd mer än 5 år
11. Män bör acceptera (eller kvinnliga partner till män som ingår i studien som är i fertil ålder eller är gravida) att använda ett effektivt preventivmedel under darolutamidbehandling och minst en vecka efter avslutad prövningsprodukt
12. Undertecknat informerat samtycke
13. Patient som kan delta och är villig att ge informerat samtycke innan studierelaterade procedurer utförs och att följa studieprotokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning
14. Patient ansluten till en social sjukförsäkring i Frankrike.

Exklusions kriterier:

1. Fjärrmetastaser (kliniskt stadium M1). Nodalsjukdom under höftbensbifurkationen (kliniskt stadium N1) är inte ett undantag.
2. Patologiskt fynd som överensstämmer med småcelligt, ductalt eller neuroendokrint karcinom i prostata
3. Tidigare behandling för prostatacancer
4. Kastrerade män (bilateral orkiektomi eller annat)
5. Historik om någon bäckenstrålning
6. Någon av följande samtidiga sjukdomar inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet: svår eller instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, arteriell eller venös tromboembolisk händelse (t.ex. lungemboli, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker), eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier eller New York Heart Association klass II till IV hjärtsjukdom; okomplicerad djup ventrombos anses inte vara uteslutande
7. Okontrollerad hypertoni som indikeras av ett systoliskt blodtryck (BP) ≥ 160 mmHg eller diastoliskt BP ≥ 100 mmHg vid screening trots medicinsk behandling. Deltagare med hypertoni kan anmäla sig förutsatt att blodtrycket är stabilt och kontrolleras av antihypertensiv behandling
8. HIV-positiv patient med ett eller flera av följande: Får inte högaktiv antiretroviral behandling; Hade en förändring i antiretroviral terapi inom 6 månader efter start av screening; Får antiretroviral behandling som kan störa studieläkemedlet; CD4-antal <350 vid screening; AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 6 månader efter start av screening
9. Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom; ascites eller blödningsrubbningar sekundära till leverdysfunktion
10. Gastrointestinala tillstånd som påverkar absorptionen
11. Kända eller misstänkta kontraindikationer eller överkänslighet mot darolutamid
12. Behandling med starka CYP3A4-inducerare och P-gp-inducerare inom 2 veckor eller 5 läkemedelselimineringshalveringstider, beroende på vilken som är längre, innan studieläkemedlet påbörjas
13. Större operation inom 28 dagar före första dos av studiebehandlingen
14. Varje psykologisk, familjär, geografisk eller social situation, enligt utredarens bedömning, som potentiellt hindrar tillhandahållandet av informerat samtycke eller överensstämmelse med studieförfarandet
15. Patient som har förverkat sin frihet genom administrativ eller rättslig dom eller som är under rättsligt skydd (kuratorskap och förmynderskap, skydd av rättvisan)
16. Samtidig inskrivning i en annan interventionell terapeutisk klinisk studie.