CIRURGIA COM OU SEM DARolutamida em câncer de próstata de alto risco e/ou localmente avançado (SUGAR)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos
2. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente

3. Diagnóstico de câncer de próstata de alto risco e/ou localmente avançado definido por:

   Um dos seguintes critérios é suficiente para definir um câncer de próstata de alto risco e/ou localmente avançado:

   • ISUP grau 4 ou 5 em biópsias
   • Doença cN1 em ressonância magnética ou PET-Scan
   • Doença T3b em ressonância magnética

   Se esses critérios não estiverem sendo identificados, dois dos seguintes critérios são necessários para definir câncer de próstata de alto risco e/ou localmente avançado:

   • Valor de PSA > 20 ng/ml
   • ≥ 50% do núcleo das biópsias precisam ser positivas para adenocarcinoma ISUP grau 3
   • Doença T3a em ressonância magnética
4. Nenhuma metástase distante confirmada por imagem (ou seja, MRI/CT-Scan e cintilografia óssea ou PET-Scan)
5. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
6. Paciente elegível para prostatectomia radical de acordo com o investigador

7. Função adequada do órgão dentro de 28 dias antes do início do tratamento, determinada pelos seguintes valores laboratoriais centrais:

   • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina total abaixo do limite superior do normal (LSN; observe que em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for >1,5 X LSN, meça a bilirrubina direta e indireta. Se a bilirrubina direta for ≤1,5 ​​X LSN, o sujeito pode ser elegível);
   • Creatinina sérica <1,5 mg/dL;
   • Plaquetas ≥75.000/uL, sem transfusão e/ou fatores de crescimento 1 mês antes da randomização;
   • Hemoglobina >12,0 g/dL (7,4 mmol), sem transfusão e/ou fatores de crescimento 1 mês antes da randomização;
   • Função renal adequada: depuração de creatinina/eGFR dentro dos limites normais da linha de base avaliados de acordo com o método padrão local;
   • Função cardíaca normal de acordo com o padrão local por eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações (registro completo e padronizado de 12 derivações).
8. Paciente capaz de receber darolutamida por até 9 meses de acordo com o investigador
9. Paciente capaz de engolir comprimidos inteiros do medicamento do estudo
10. Esperança de vida superior a 5 anos
11. Os homens devem aceitar (ou as parceiras de homens incluídos no estudo que tenham potencial para engravidar ou estejam grávidas) o uso de um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com darolutamida e pelo menos uma semana após o término do produto experimental
12. Consentimento informado assinado
13. Paciente capaz de participar e disposto a dar consentimento informado antes da execução de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e a cumprir o protocolo do estudo durante a duração do estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento
14. Paciente inscrito em um Seguro Social de Saúde na França.

Critério de exclusão:

1. Metástase à distância (estágio clínico M1). A doença nodal abaixo da bifurcação ilíaca (estágio clínico N1) não é uma exclusão.
2. Achado patológico consistente com carcinoma de pequenas células, ductal ou neuroendócrino da próstata
3. Tratamento prévio para câncer de próstata
4. Homens castrados (orquiectomia bilateral ou outro)
5. História de qualquer radiação pélvica
6. Qualquer uma das seguintes doenças concomitantes dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo: angina grave ou instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (por exemplo, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios) ou arritmias ventriculares clinicamente significativas ou doença cardíaca classe II a IV da New York Heart Association; trombose venosa profunda não complicada não é considerada excludente
7. Hipertensão não controlada indicada por pressão arterial sistólica (PA) ≥ 160 mmHg ou PA diastólica ≥ 100 mmHg na triagem, apesar do tratamento médico. Participantes com hipertensão podem se inscrever desde que a PA esteja estável e controlada por tratamento anti-hipertensivo
8. Paciente HIV positivo com um ou mais dos seguintes: Não recebendo terapia antirretroviral altamente ativa; Teve uma mudança na terapia antirretroviral dentro de 6 meses do início da triagem; Receber terapia antirretroviral que possa interferir com o medicamento do estudo; contagem de CD4 <350 na triagem; Infecção oportunista definidora de AIDS dentro de 6 meses após o início da triagem
9. Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica; ascite ou distúrbios hemorrágicos secundários a disfunção hepática
10. Condições gastrointestinais que afetam a absorção
11. Contra-indicações conhecidas ou suspeitas ou hipersensibilidade à darolutamida
12. Tratamento com indutores fortes de CYP3A4 e indutores de gp-P em 2 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento, o que for mais longo, antes do início do medicamento do estudo
13. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
14. Qualquer situação psicológica, familiar, geográfica ou social, de acordo com o julgamento do investigador, potencialmente impedindo o fornecimento de consentimento informado ou a adesão ao procedimento do estudo
15. Paciente que tenha cassado a liberdade por sentença administrativa ou judicial ou que esteja sob proteção legal (tutela e tutela, proteção da justiça)
16. Inscrição simultânea em outro estudo clínico terapêutico intervencionista.