Chirurgie mit oder ohne dARolutamid bei Hochrisiko- und/oder lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs (SUGAR)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre
2. Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata

3. Hochrisiko- und/oder lokal fortgeschrittene Prostatakrebsdiagnose, definiert durch:

   Eines der folgenden Kriterien reicht aus, um einen Hochrisiko- und/oder lokal fortgeschrittenen Prostatakrebs zu definieren:

   • ISUP-Grad 4 oder 5 bei Biopsien
   • cN1-Erkrankung im MRT oder PET-Scan
   • T3b-Erkrankung im MRT

   Wenn diese Kriterien nicht identifiziert werden, sind zwei der folgenden Kriterien notwendig, um Hochrisiko- und/oder lokal fortgeschrittenen Prostatakrebs zu definieren:

   • PSA-Wert > 20 ng/ml
   • ≥ 50 % der Kernbiopsien müssen positiv für Adenokarzinom ISUP Grad 3 sein
   • T3a-Erkrankung im MRT
4. Keine durch Bildgebung (d. h. MRT/CT-Scan und Knochenszintigraphie oder PET-Scan) bestätigten Fernmetastasen
5. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
6. Patient, der laut Prüfarzt für eine radikale Prostatektomie geeignet ist

7. Ausreichende Organfunktion innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn bestimmt durch folgende Zentrallaborwerte:

   • Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und Gesamtbilirubin unter der oberen Normgrenze (ULN; beachten Sie, dass bei Personen mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, direktes und indirektes Bilirubin gemessen werden. Wenn das direkte Bilirubin ≤ 1,5 X ULN ist, kann der Proband berechtigt sein);
   • Serumkreatinin <1,5 mg/dl;
   • Thrombozyten ≥75.000/μl, ohne Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 1 Monat vor Randomisierung;
   • Hämoglobin >12,0 g/dl (7,4 mmol), ohne Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 1 Monat vor Randomisierung;
   • Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance/eGFR innerhalb normaler Grenzen zum Ausgangswert, bewertet nach lokaler Standardmethode;
   • Normale Herzfunktion nach lokalem Standard durch 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) (vollständige, standardisierte 12-Kanal-Aufzeichnung).
8. Patient kann Darolutamid laut Prüfarzt bis zu 9 Monate lang erhalten
9. Der Patient kann ganze Tabletten des Studienmedikaments schlucken
10. Lebenserwartung mehr als 5 Jahre
11. Männer (oder Partnerinnen von in die Studie aufgenommenen Männern, die gebärfähig oder schwanger sind) sollten akzeptieren, während der Behandlung mit Darolutamid und mindestens eine Woche nach Ende der Behandlung mit dem Prüfpräparat eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
12. Unterschriebene Einverständniserklärung
13. Patient, der in der Lage ist, teilzunehmen und bereit ist, vor der Durchführung aller studienbezogenen Verfahren eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben und das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen einschließlich der Nachsorge
14. Patient, der einer sozialen Krankenversicherung in Frankreich angeschlossen ist.

Ausschlusskriterien:

1. Fernmetastasen (klinisches Stadium M1). Lymphknotenerkrankungen unterhalb der Darmbeinbifurkation (klinisches Stadium N1) sind kein Ausschluss.
2. Pathologischer Befund im Einklang mit einem kleinzelligen, duktalen oder neuroendokrinen Karzinom der Prostata
3. Vorherige Behandlung von Prostatakrebs
4. Kastrierte Männer (bilaterale Orchiektomie oder andere)
5. Vorgeschichte einer Beckenbestrahlung
6. Eine der folgenden Begleiterkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments: schwere oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken) oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien oder Herzerkrankungen der Klassen II bis IV der New York Heart Association; Eine unkomplizierte tiefe Venenthrombose gilt nicht als Ausschlusskriterium
7. Unkontrollierte Hypertonie, angezeigt durch einen systolischen Blutdruck (BD) ≥ 160 mmHg oder einen diastolischen BD ≥ 100 mmHg beim Screening trotz medizinischer Behandlung. Teilnehmer mit Bluthochdruck können sich anmelden, sofern der Blutdruck stabil ist und durch eine blutdrucksenkende Behandlung kontrolliert wird
8. HIV-positiver Patient mit einem oder mehreren der folgenden Punkte: Keine hochaktive antiretrovirale Therapie erhalten; Hatte innerhalb von 6 Monaten nach Beginn des Screenings eine Änderung der antiretroviralen Therapie; Erhalt einer antiretroviralen Therapie, die das Studienmedikament beeinträchtigen kann; CD4-Zahl < 350 beim Screening; AIDS-definierende opportunistische Infektion innerhalb von 6 Monaten nach Beginn des Screenings
9. Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung; Aszites oder Blutungsstörungen infolge einer Leberfunktionsstörung
10. Magen-Darm-Bedingungen, die die Resorption beeinträchtigen
11. Bekannte oder vermutete Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegenüber Darolutamid
12. Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren und P-gp-Induktoren innerhalb von 2 Wochen oder 5 Arzneimittel-Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Studienmedikation
13. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
14. Jede psychologische, familiäre, geografische oder soziale Situation, die nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise die Erteilung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung des Studienverfahrens verhindert
15. Patient, der seine Freiheit durch behördlichen oder gerichtlichen Beschluss verwirkt hat oder der unter Rechtsschutz steht (Pflege und Vormundschaft, Rechtsschutz)
16. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere interventionelle therapeutische klinische Studie.