LEIKKAUS dARolutamidilla tai ilman sitä korkean riskin ja/tai paikallisesti edenneen eturauhassyövän hoidossa (SUGAR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta
2. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma

3. Korkean riskin ja/tai paikallisesti edennyt eturauhassyövän diagnoosi määritellään:

   Yksi seuraavista kriteereistä riittää määrittämään korkean riskin ja/tai paikallisesti edenneen eturauhassyövän:

   • ISUP-luokka 4 tai 5 biopsioissa
   • cN1-sairaus magneettikuvauksessa tai PET-skannauksessa
   • T3b-sairaus magneettikuvauksessa

   Jos näitä kriteerejä ei tunnisteta, kaksi seuraavista kriteereistä ovat tarpeen korkean riskin ja/tai paikallisesti edenneen eturauhassyövän määrittämiseksi:

   • PSA-arvo >20 ng/ml
   • ≥ 50 % biopsioiden ytimestä on oltava positiivinen adenokarsinooman ISUP asteen 3 suhteen
   • T3a-sairaus magneettikuvauksessa
4. Ei kuvantamisella (eli MRI/CT-Scan ja Bone Scintigraphy tai PET-Scan) vahvistettua etämetastaasseja
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-1
6. Potilas, joka on tutkijan mukaan kelvollinen radikaaliin eturauhasen poistoon

7. Riittävä elinten toiminta 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista seuraavien keskuslaboratorioarvojen perusteella:

   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja kokonaisbilirubiini ovat alle normaalin ylärajan (ULN; huomaa, että Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä, jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 X ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini. Jos suora bilirubiini on ≤ 1,5 X ULN, tutkittava voi olla kelvollinen);
   • Seerumin kreatiniini <1,5 mg/dl;
   • Verihiutaleet ≥75 000/uL ilman verensiirtoa ja/tai kasvutekijöitä kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
   • Hemoglobiini > 12,0 g/dl (7,4 mmol), ilman verensiirtoa ja/tai kasvutekijöitä kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
   • Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma/eGFR normaalin rajoissa lähtötasoon verrattuna paikallisen standardimenetelmän mukaisesti;
   • Normaali sydämen toiminta paikallisen standardin mukaan 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) avulla (täydellinen, standardoitu 12-kytkentäinen tallennus).
8. Potilas voi saada darolutamidia jopa 9 kuukauden ajan tutkijan mukaan
9. Potilas pystyy nielemään kokonaisia ​​tutkimuslääketabletteja
10. Odotettavissa oleva elinikä yli 5 vuotta
11. Miesten (tai tutkimukseen osallistuneiden miesten naispuolisten, jotka ovat hedelmällisessä iässä tai raskaana) tulee hyväksyä tehokkaan ehkäisyn käyttäminen darolutamidihoidon aikana ja vähintään viikon kuluttua tutkimustuotteen päättymisestä.
12. Allekirjoitettu tietoinen suostumus
13. Potilas, joka pystyy osallistumaan ja on valmis antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista ja noudattamaan tutkimussuunnitelmaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja suunnitellut käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta
14. Potilas, joka kuuluu sosiaalisairausvakuutukseen Ranskassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaukainen etäpesäke (kliininen vaihe M1). Suoliluun haarautuman alapuolella oleva solmukudossairaus (kliininen vaihe N1) ei ole poissulkeva tekijä.
2. Patologinen löydös, joka vastaa eturauhasen piensolu-, duktaali- tai neuroendokriinista karsinoomaa
3. Aiempi eturauhassyövän hoito
4. Kastroidut miehet (kahdenpuoleinen orkiektomia tai muu)
5. Kaikki lantion alueen säteilyhistoria
6. Mikä tahansa seuraavista samanaikaisista sairauksista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: vaikea tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, valtimoiden tai laskimoiden tromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia, aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt tai New York Heart Associationin luokan II-IV sydänsairaus; komplisoitumatonta syvälaskimotromboosia ei pidetä poissulkevana
7. Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (BP) ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg osoittaa seulonnoissa lääketieteellisestä hoidosta huolimatta. Verenpainetautia sairastavat voivat ilmoittautua, jos verenpaine on vakaa ja verenpainelääkityksen hallinnassa
8. HIV-positiivinen potilas, jolla on yksi tai useampi seuraavista: Ei saa erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa; Sinulla oli muutos antiretroviraalisessa hoidossa 6 kuukauden sisällä seulonnan aloittamisesta; Antiretroviraalisen hoidon saaminen, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen käyttöä; CD4-luku <350 seulonnassa; AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä seulonnan alkamisesta
9. Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus; askites tai verenvuotohäiriöt, jotka johtuvat maksan toimintahäiriöstä
10. Imeytymiseen vaikuttavat ruoansulatuskanavan sairaudet
11. Tunnetut tai epäillyt vasta-aiheet tai yliherkkyys darolutamidille
12. Hoito vahvoilla CYP3A4-indusoijilla ja P-gp-indusoijilla 2 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
13. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
14. Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, maantieteellinen tai sosiaalinen tilanne tutkijan arvion mukaan, joka mahdollisesti estää tietoisen suostumuksen antamisen tai tutkimusmenettelyn noudattamisen
15. Potilas, joka on menettänyt vapautensa hallinnollisella tai laillisella tuomiolla tai joka on lain suojassa (huollon ja edunvalvonta, oikeuden suojelu)
16. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen interventioterapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.