CHIRURGIA Z DARolutamidem lub bez niego w raku gruczołu krokowego wysokiego ryzyka i/lub miejscowo zaawansowanym (SUGAR)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat
2. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty

3. Rozpoznanie raka gruczołu krokowego wysokiego ryzyka i/lub miejscowo zaawansowanego określone przez:

   Jedno z poniższych kryteriów jest wystarczające do zdefiniowania raka gruczołu krokowego wysokiego ryzyka i/lub miejscowo zaawansowanego:

   • ISUP stopień 4 lub 5 na biopsjach
   • Choroba cN1 w MRI lub PET-Scan
   • Choroba T3b w MRI

   Jeśli te kryteria nie zostaną zidentyfikowane, do zdefiniowania raka gruczołu krokowego wysokiego ryzyka i/lub miejscowo zaawansowanego konieczne są dwa z następujących kryteriów:

   • Wartość PSA >20 ng/ml
   • ≥ 50% rdzenia biopsji musi być dodatnich w kierunku gruczolakoraka ISUP stopnia 3
   • Choroba T3a w MRI
4. Brak odległych przerzutów potwierdzonych badaniem obrazowym (tj. MRI/CT-Scan i scyntygrafia kości lub PET-Scan)
5. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
6. Pacjent kwalifikujący się do radykalnej prostatektomii według badacza

7. Właściwa czynność narządów w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia, określona na podstawie następujących wartości z laboratorium centralnego:

   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina całkowita poniżej górnej granicy normy (GGN; należy pamiętać, że u osób z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita jest >1,5 x GGN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią. Jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi ≤1,5 ​​X ULN, pacjent może się kwalifikować);
   • kreatynina w surowicy <1,5 mg/dl;
   • Płytki krwi ≥75 000/ul bez transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją;
   • Hemoglobina >12,0 g/dl (7,4 mmol), bez transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją;
   • Właściwa czynność nerek: klirens kreatyniny/eGFR w granicach normy w stosunku do wartości wyjściowych, oceniane zgodnie z lokalną standardową metodą;
   • Prawidłowa czynność serca zgodnie z lokalnymi standardami na podstawie 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) (pełny, standaryzowany zapis 12-odprowadzeniowy).
8. Pacjent, który według badacza może otrzymywać darolutamid przez okres do 9 miesięcy
9. Pacjent jest w stanie połknąć całe tabletki badanego leku
10. Oczekiwana długość życia ponad 5 lat
11. Mężczyźni powinni zaakceptować (lub partnerki mężczyzn włączonych do badania, które mogą zajść w ciążę lub są w ciąży) na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia darolutamidem i co najmniej tydzień po zakończeniu przyjmowania badanego produktu
12. Podpisana świadoma zgoda
13. Pacjent zdolny do udziału i chętny do wyrażenia świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem oraz do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania, w tym w trakcie leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym kontroli
14. Pacjent objęty Społecznym Ubezpieczeniem Zdrowotnym we Francji.

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty odległe (stadium kliniczne M1). Choroba węzłów chłonnych poniżej rozwidlenia biodrowego (stopień kliniczny N1) nie jest wykluczona.
2. Wynik patologiczny zgodny z rakiem drobnokomórkowym, przewodowym lub neuroendokrynnym gruczołu krokowego
3. Wcześniejsze leczenie raka prostaty
4. Wykastrowani mężczyźni (obustronna orchiektomia lub inne)
5. Historia jakiegokolwiek promieniowania miednicy
6. Dowolna z następujących chorób współistniejących w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku: ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub choroba serca klasy II do IV według New York Heart Association; niepowikłana zakrzepica żył głębokich nie jest uważana za wykluczającą
7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na które wskazuje skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe BP ≥ 100 mmHg podczas badania przesiewowego pomimo postępowania medycznego. Uczestnicy z nadciśnieniem tętniczym mogą się zapisać pod warunkiem, że BP jest stabilne i kontrolowane przez leczenie przeciwnadciśnieniowe
8. Pacjent zakażony wirusem HIV, u którego występuje co najmniej jedno z poniższych kryteriów: Nie otrzymuje wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej; Miał zmianę terapii antyretrowirusowej w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych; Otrzymywanie terapii antyretrowirusowej, która może wpływać na działanie badanego leku; liczba CD4 <350 podczas badania przesiewowego; Zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych
9. Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby; wodobrzusze lub skazy krwotoczne wtórne do zaburzeń czynności wątroby
10. Choroby żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
11. Znane lub podejrzewane przeciwwskazania lub nadwrażliwość na darolutamid
12. Leczenie silnymi induktorami CYP3A4 i P-gp w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
13. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
14. Jakakolwiek sytuacja psychologiczna, rodzinna, geograficzna lub społeczna, według oceny badacza, potencjalnie uniemożliwiająca wyrażenie świadomej zgody lub poddanie się procedurze badania
15. Pacjent, który utracił wolność na mocy wyroku administracyjnego lub sądowego lub który jest objęty ochroną prawną (kuratorstwo i kuratela, ochrona wymiaru sprawiedliwości)
16. Jednoczesna rejestracja w innym interwencyjnym terapeutycznym badaniu klinicznym.