Suplementace zinkem u prediabetu

Subjekty: 200 prediabetických, ale jinak zdravých subjektů bude přijato na Amish Research Clinic v Lancasteru, PA. Nábor jedinců s prediabetem bude usnadněn předchozím měřením HbA1c (5,7 až 6,4 %) nebo hladin glukózy v krvi nalačno (100 až 125 mg/dl), pokud HbA1c není pro daného účastníka k dispozici a aktuální stav prediabetu bude potvrzen během prověření způsobilosti.

Uspořádání studie a intervence: 200 prediabetických subjektů bude randomizováno v poměru 1:1 buď ke glukonátu zinečnatému (30 mg/den ústy) nebo placebu po dobu 12 měsíců. Dávka a doba trvání zinku byly zvoleny na základě dostupné literatury, aby se maximalizoval potenciál snižování glukózy a dosáhlo se trvalého účinku. Způsobilí jedinci (prediabetičtí muži nebo ženy ve věku 18 až 80 let) podstoupí důkladnou anamnézu, fyzikální vyšetření, musí být schopni dobrovolně a bezpečně vysadit všechny vitamíny/doplňky obsahující zinek po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením protokolu. Poté, co je stanovena způsobilost a je získán informovaný souhlas, měření koncentrace zinku v krvi a moči, homeostázy glukózy (tj. glukóza nalačno, HbA1c, hladiny inzulínu, 2h OGTT) a sérové ​​lipidy budou měřeny na začátku (klinická návštěva č. 1), 6 měsíců po léčbě (klinická návštěva č. 2) a po 12 měsících léčby (klinická návštěva č. 3) . Vzorky budou uloženy ve všech 3 časových bodech pro měření zpracování inzulínu (poměr P:I), clearance inzulínu (poměr C:I) a citlivosti na inzulín (Matsuda Index).

• Návštěva domova za účelem ověření způsobilosti: Výzkumná sestra a styčný pracovník komunity Amish navštíví potenciální výzkumné subjekty v jejich domovech. Sestra vysvětlí studii a získá informovaný souhlas. Pokud výzkumný subjekt souhlasí, sestra získá anamnézu a screeningové laboratorní testy k potvrzení stavu prediabetu (HbA1c = 5,7 až 6,4 %) a posouzení způsobilosti (např. kompletní krevní obraz [CBC], komplexní metabolický panel [CMP], TSH). Účastníci budou vyloučeni, pokud jsou těhotné, v současné době kojí, mají v anamnéze závažné gastrointestinální (GI) poruchy, operace horního GI, hemochromatózu, rakovinu, onemocnění jater, ledvin, nedostatečně léčené onemocnění štítné žlázy nebo kardiovaskulární onemocnění, hemoglobin < 12,5 g/ dl (muži) nebo < 11 g/dl (ženy), užíváte léky, které nepříznivě ovlivňují homeostázu glukózy (např. kortikosteroidy, antipsychotika), jste přecitlivělí na zinek, používáte zubní protézy obsahující zinek, užíváte vitamíny nebo jiné doplňky stravy a není ochoten nebo nemůže bezpečně, podle názoru lékaře studie, přerušit jejich užívání alespoň 2 týdny před zahájením protokolu nebo jakýkoli jiný stav, který by je podle názoru zkoušejícího vystavil nepřijatelnému riziku nebo by je znemožnil splnit požadavky protokolu.
• Studované léčivo a randomizace: Subjektům bude vydáno 190 tobolek glukonátu zinečnatého 30 mg nebo placebo na klinické návštěvě č. 1 a dostanou dalších 190 tablet po 6 měsících při hlášení na klinické návštěvě č. 2. Účastníci budou instruováni, aby užívali jednu tabletu denně alespoň jednu hodinu před nebo dvě hodiny po snídani. Odpovídající placebo bude vyvinuto v Applied Pharmaceutics Laboratory na University of Maryland School of Pharmacy. Zařazení jedinci budou randomizováni (1:1) buď k intervenci se zinkem nebo placebem. Klinický personál a účastníci budou zaslepeni, pokud jde o přiřazení léčby. Zapečetěné, neprůhledné obálky s přidělenými úkoly budou před zahájením studie zamíchány a postupně otevřeny určeným členem výzkumného týmu, který pak klinickému personálu doručí správný studovaný lék.
• Klinická návštěva č. 1 (základní hodnocení): Po odběru prvního ranního vzorku moči pro měření hladin zinku budou výzkumní subjekty po celonočním hladovění převezeny na Amish Research Clinic, kde budou změřeny výšky, hmotnosti a životní funkce. Ženy v plodném věku podstoupí těhotenský test. Bude provedena stručná anamnéza včetně využití zprostředkování a bude podán dotazník o četnosti jídla pro odhad příjmu zinku v potravě. Zavede se katétr a odeberou se vzorky krve nalačno k posouzení hladin zinku, krevní glukózy, HbA1c, hladin cirkulujících lipidů (např. LDL, HDL a triglyceridy), ceruloplasmin (pro sledování nedostatku mědi) a pro ukládání vzorků. Dále se provede 2h (75g) OGTT, jak je popsáno níže. Účastníci dostanou zásobu tablet zinku nebo placeba na 6 měsíců a deník, který budou během studie vyplňovat a který bude dokumentovat denní podávání tablet a také případné důvody pro vynechání dávek. Dodržení bude hodnoceno porovnáním zbývajícího počtu pilulek se záznamem v deníku.
• Klinická návštěva č. 2 (6měsíční hodnocení): Za 6 měsíců ± 1 týden po zahájení léčby studovaným lékem se subjekty vrátí na Amish Research Clinic, aby posoudily dodržování intervence, změny v užívání léků/vitamínů a potenciální nepříznivé vedlejší účinky. Bude provedena identická lékařská prohlídka a dotazník o frekvenci jídla a ženy ve fertilním věku podstoupí další těhotenský test. První vzorky moči a krve nalačno budou odebrány pro měření hladin zinku v moči a krvi, glukózy v krvi, HbA1c, hladin lipidů, ceruloplasminu, CBC, CMP a ukládání vzorků, jak je popsáno výše. Provede se také 2h (75g) OGTT. Počet pilulek a deník účastníků budou přezkoumány, aby bylo možné posoudit dodržování. Účastníci obdrží 190 tablet zinku nebo placeba pro použití v následujících 6 měsících a pokyny ohledně toho, jak a kdy je užívat, budou opakovány.
• Klinická Vist #3 (12měsíční hodnocení): Za 12 měsíců ± 1 týden po zahájení podávání studovaného léku se subjekty opět vrátí na Amish Research Clinic. Návštěva kliniky č. 3 bude totožná s návštěvou kliniky č. 2, pokud jde o odběr vzorků, sběr dat a metodické postupy. Od každého účastníka budou shromážděny deníky a zbývající tablety, aby bylo možné posoudit dodržování intervence.

Laboratorní a další výzkumné metody: Náš výzkumný tým rutinně provádí všechny metodologie klinického výzkumu a statistické analýzy navržené v této klinické studii. Nepředpokládáme problémy s prováděním této klinické studie v časovém rámci navrhovaného grantového období.

• Rutinní laboratorní testování: Prostřednictvím Quest Diagnostics budou prováděny screeningové laboratorní testy způsobilosti (HbA1c, CBC, CMP, TSH) a další testování (hladiny zinku v krvi a moči, glykémie nalačno, lipidový profil, ceruloplasmin). Těhotenské testy z moči budou prováděny zaměstnanci Amish Research Clinic.
• Imunotesty: Hladiny inzulínu, proinzulínu a C-peptidu budou měřeny imunotestem Cytokine Core Laboratory Centra pro inovativní biomedicínské zdroje (CIBR) se sídlem na University of Maryland, Baltimore. Budou použity standardní soupravy, činidla a protokoly. Aby se minimalizovaly rozdíly mezi testy, budou všechny imunotesty dávkovány a spuštěny poté, co byly odebrány vzorky pro celou kohortu.
• 2h orální test glukózové tolerance: Po celonočním hladovění se subjekty ohlásí na Amish Research Clinic. Zavedená kanyla bude umístěna do žíly na paži pro sériové odběry krve v 0, 30, 60, 90 a 120 minutách po podání roztoku glukózy (75 g glukózy ve 237 ml), požitého během 5 minut.