Suplementación con zinc en prediabetes

Sujetos: Se reclutarán 200 sujetos prediabéticos, pero por lo demás sanos, en la Clínica de Investigación Amish en Lancaster, PA. El reclutamiento de personas con prediabetes se facilitará mediante mediciones previas de HbA1c (5,7 a 6,4%) o niveles de glucosa en sangre en ayunas (100 a 125 mg/dL) si la HbA1c no está disponible para un participante determinado, y el estado actual de prediabetes se confirmará durante evaluación de elegibilidad.

Diseño e intervención del estudio: 200 sujetos prediabéticos serán asignados al azar 1:1 a gluconato de zinc (30 mg/día por vía oral) o placebo durante 12 meses. La dosis y la duración del zinc se seleccionaron según la literatura disponible para maximizar el potencial de reducción de la glucosa y lograr un efecto duradero. Los sujetos elegibles (hombres o mujeres prediabéticos de 18 a 80 años) se someterán a un historial médico completo, un examen físico y deben poder suspender de forma voluntaria y segura todas las vitaminas/suplementos que contienen zinc durante al menos 2 semanas antes del inicio del protocolo. Después de establecer la elegibilidad y obtener el consentimiento informado, se pueden realizar mediciones de la concentración de zinc en sangre y orina, la homeostasis de la glucosa (es decir, La glucosa en ayunas, HbA1c, los niveles de insulina, OGTT a las 2 h) y los lípidos séricos se medirán al inicio (Visita a la clínica n.° 1), 6 meses después del tratamiento (Visita a la clínica n.° 2) y a los 12 meses de tratamiento (Visita a la clínica n.° 3) . Las muestras se almacenarán en los 3 puntos temporales para medir el procesamiento de insulina (relación P:I), aclaramiento de insulina (relación C:I) y sensibilidad a la insulina (índice Matsuda).

• Visita domiciliaria para evaluar la elegibilidad: una enfermera investigadora y un enlace de la comunidad Amish visitarán a los posibles sujetos de investigación en sus hogares. La enfermera explicará el estudio y obtendrá el consentimiento informado. Si un sujeto de investigación da su consentimiento, la enfermera obtendrá un historial médico y pruebas de laboratorio de detección para confirmar el estado de prediabetes (HbA1c = 5,7 a 6,4%) y evaluar la elegibilidad (p. ej. hemograma completo [CBC], panel metabólico completo [CMP], TSH). Los participantes serán excluidos si están embarazadas, amamantando actualmente, tienen antecedentes de trastornos gastrointestinales (GI) graves, cirugía del tracto gastrointestinal superior, hemocromatosis, cáncer, enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedad tiroidea tratada inadecuadamente o enfermedad cardiovascular, hemoglobina <12,5 g/ dl (hombre) o < 11 g/dl (mujer), está tomando medicamentos que afectan negativamente la homeostasis de la glucosa (por ejemplo, corticosteroides, agentes antipsicóticos), hipersensibilidad al zinc, uso de adhesivos para dentaduras postizas que contienen zinc, tomando vitaminas u otros suplementos y no quiere o no puede, en opinión del médico del estudio, suspender de manera segura su uso al menos 2 semanas antes del inicio del protocolo, o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, los colocaría en un riesgo inaceptable o los incapacitaría. para cumplir con los requisitos del protocolo.
• Fármaco del estudio y aleatorización: a los sujetos se les dispensarán 190 cápsulas de gluconato de zinc de 30 mg o placebo en la visita clínica n.° 1 y recibirán 190 tabletas adicionales después de 6 meses cuando se presenten para la visita clínica n.° 2. Se indicará a los participantes que tomen una tableta por día al menos una hora antes o dos horas después del desayuno. Se desarrollará un placebo equivalente en el Laboratorio de Farmacéutica Aplicada de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Maryland. Los sujetos inscritos serán asignados al azar (1:1) a la intervención con zinc o placebo. El personal clínico y los participantes estarán cegados a la asignación del tratamiento. Los sobres de asignación opacos y sellados se mezclarán antes del inicio del estudio y los abrirá secuencialmente un miembro designado del equipo de investigación, quien luego entregará el fármaco del estudio correcto al personal clínico.
• Visita clínica n.° 1 (evaluación inicial): después de la recolección de una muestra de orina de la primera mañana para medir los niveles de zinc, los sujetos de investigación serán transportados a la Clínica de Investigación Amish después de un ayuno nocturno donde se medirán alturas, pesos y signos vitales. Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo. Se realizará un breve historial médico que incluya el uso de mediación y se administrará un cuestionario de frecuencia de alimentos para estimar la ingesta dietética de zinc. Se colocará un catéter y se obtendrán muestras de sangre en ayunas para evaluar los niveles de zinc, glucosa en sangre, HbA1c, niveles de lípidos circulantes (p. ej. LDL, HDL y triglicéridos), ceruloplasmina (para controlar la deficiencia de cobre) y para bancos de muestras. También se realizará una OGTT de 2 h (75 g) como se describe a continuación. Los participantes recibirán un suministro de 6 meses de tabletas de zinc o placebo y un diario que completarán durante todo el estudio, que documentará la administración diaria de las tabletas, así como cualquier motivo por el cual se omitieron dosis. La adherencia se evaluará comparando el recuento de pastillas restantes con la entrada del libro de registro.
• Visita clínica n.º 2 (evaluación de 6 meses): 6 meses ± 1 semana después del inicio del fármaco del estudio, los sujetos regresarán a la Clínica de Investigación Amish para evaluar el cumplimiento de la intervención, los cambios en el uso de medicamentos/vitaminas y los posibles efectos secundarios adversos. Se administrará un examen médico idéntico y un cuestionario de frecuencia de alimentos, y las mujeres en edad fértil se someterán a otra prueba de embarazo. Se recolectarán las primeras muestras de orina y sangre en ayunas para medir los niveles de zinc en sangre y orina, glucosa en sangre, HbA1c, niveles de lípidos, ceruloplasmina, CBC, CMP y banco de muestras como se describe anteriormente. También se realizará una OGTT de 2 h (75 g). Se revisará el recuento de pastillas y el libro de registro de los participantes para evaluar el cumplimiento. Los participantes recibirán 190 tabletas de zinc o placebo para usar en los siguientes 6 meses y se repetirán las instrucciones sobre cómo y cuándo tomarlas.
• Visita clínica n.° 3 (evaluación de 12 meses): 12 meses ± 1 semana después del inicio del fármaco del estudio, los sujetos regresarán nuevamente a la Clínica de Investigación Amish. La visita clínica n.° 3 será idéntica a la visita clínica n.° 2 con respecto a la recolección de muestras, la captura de datos y los procedimientos metodológicos. Se recogerán los libros de registro y las tabletas restantes de cada participante para evaluar el cumplimiento de la intervención.

Laboratorio y otros métodos de investigación: nuestro equipo de investigación realiza de forma rutinaria todas las metodologías de investigación clínica y análisis estadísticos propuestos en este ensayo clínico. No anticipamos ningún problema al ejecutar este ensayo clínico dentro del plazo del período de subvención propuesto.

• Pruebas de laboratorio de rutina: Las pruebas de laboratorio de detección de elegibilidad (HbA1c, CBC, CMP, TSH) y otras pruebas (niveles de zinc en sangre y orina, glucosa en ayunas, perfil lipídico, ceruloplasmina) se realizarán a través de Quest Diagnostics. Las pruebas de embarazo en orina serán administradas por el personal de la Clínica de Investigación Amish.
• Inmunoensayos: los niveles de insulina, proinsulina y péptido C se medirán mediante inmunoensayo en el Laboratorio central de citocinas del Centro de Recursos Biomédicos Innovadores (CIBR) ubicado en la Universidad de Maryland, Baltimore. Se utilizarán kits, reactivos y protocolos estándar. Para minimizar la variación entre ensayos, todos los inmunoensayos se agruparán y ejecutarán después de que se hayan recolectado muestras para toda la cohorte.
• Prueba de tolerancia oral a la glucosa de 2 horas: después de un ayuno nocturno, los sujetos se presentarán en la Clínica de Investigación Amish. Se colocará una cánula permanente en una vena del brazo para realizar extracciones de sangre en serie a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la administración de una solución de glucosa (75 g de glucosa en 237 ml), ingerida durante 5 minutos.