Zinksuppletie bij prediabetes

Proefpersonen: 200 prediabetische, maar verder gezonde proefpersonen zullen worden gerekruteerd in de Amish Research Clinic in Lancaster, PA. De rekrutering van personen met prediabetes zal worden vergemakkelijkt door voorafgaande metingen van HbA1c (5,7 tot 6,4%), of nuchtere bloedglucosewaarden (100 tot 125 mg/dL) als HbA1c niet beschikbaar is voor een bepaalde deelnemer, en de huidige prediabetesstatus zal worden bevestigd tijdens geschiktheidsscreening.

Studieopzet en interventie: 200 prediabetische proefpersonen zullen 1:1 gerandomiseerd worden naar zinkgluconaat (30 mg/dag via de mond) of placebo gedurende 12 maanden. De zinkdosis en -duur werden geselecteerd op basis van de beschikbare literatuur om het glucoseverlagende potentieel te maximaliseren en een duurzaam effect te bereiken. In aanmerking komende proefpersonen (prediabetische mannen of vrouwen van 18 tot 80 jaar oud) zullen een grondige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek ondergaan en moeten in staat zijn om gewillig en veilig te stoppen met alle zinkbevattende vitamines/supplementen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van het protocol. Nadat de geschiktheid is vastgesteld en geïnformeerde toestemming is verkregen, worden metingen van de zinkconcentratie in bloed en urine, glucosehomeostase (d.w.z. nuchtere glucose, HbA1c, insulinespiegels, 2 uur OGTT) en serumlipiden worden gemeten bij aanvang (kliniekbezoek #1), 6 maanden na de behandeling (kliniekbezoek #2) en na 12 maanden behandeling (kliniekbezoek #3) . Op alle drie de tijdstippen worden monsters opgeslagen voor metingen van de insulineverwerking (P:I-ratio), de insulineklaring (C:I-ratio) en de insulinegevoeligheid (Matsuda Index).

• Huisbezoek om te screenen of u in aanmerking komt: Een onderzoeksverpleegkundige en een Amish-gemeenschapscontactpersoon zullen potentiële onderzoeksonderwerpen bij hen thuis bezoeken. De verpleegkundige zal het onderzoek uitleggen en geïnformeerde toestemming verkrijgen. Als een proefpersoon ermee instemt, zal de verpleegkundige een medische geschiedenis en screeningslaboratoriumtests verkrijgen om de prediabetesstatus (HbA1c = 5,7 tot 6,4%) te bevestigen en te beoordelen of u in aanmerking komt (bijv. compleet bloedbeeld [CBC], uitgebreid metabolisch panel [CMP], TSH). Deelnemers worden uitgesloten als ze zwanger zijn, momenteel borstvoeding geven, een voorgeschiedenis hebben van ernstige gastro-intestinale (GI) aandoeningen, operaties aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal, hemochromatose, kanker, leverziekte, nierziekte, onvoldoende behandelde schildklierziekte of hart- en vaatziekten, hemoglobine < 12,5 g/ dl (mannen) of < 11 g/dl (vrouwen), medicijnen gebruiken die de glucosehomeostase negatief beïnvloeden (bijv. corticosteroïden, antipsychotica), overgevoelig zijn voor zink, kunstgebitlijm gebruiken dat zink bevat, vitamines of andere supplementen gebruiken en naar de mening van de onderzoeksarts niet bereid is of niet veilig kan stoppen met het gebruik ervan ten minste 2 weken vóór de start van het protocol, of enige andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, hen een onaanvaardbaar risico zou opleveren of hen onbekwaam zou maken om aan de eisen van het protocol te voldoen.
• Onderzoeksgeneesmiddel en randomisatie: De proefpersonen krijgen 190 zinkgluconaatcapsules van 30 mg of een placebo toegediend bij kliniekbezoek nr. 1 en krijgen na 6 maanden nog eens 190 tabletten wanneer zij zich melden voor kliniekbezoek nr. 2. Deelnemers krijgen de instructie om één tablet per dag in te nemen, minimaal één uur vóór of twee uur na het ontbijt. Een bijpassende placebo zal worden ontwikkeld in het Applied Pharmaceutics Laboratory van de University of Maryland School of Pharmacy. Ingeschreven proefpersonen worden gerandomiseerd (1:1) voor de zink- of placebo-interventie. Klinisch personeel en deelnemers zullen blind zijn voor de behandelingstoewijzing. Verzegelde, ondoorzichtige opdrachtenveloppen worden voorafgaand aan de start van het onderzoek geschud en achtereenvolgens geopend door een aangewezen lid van het onderzoeksteam, die vervolgens het juiste onderzoeksgeneesmiddel aan het klinische personeel zal afleveren.
• Kliniekbezoek nr. 1 (basislijnbeoordeling): Na het verzamelen van een eerste urinemonster in de ochtend voor het meten van het zinkgehalte, worden de proefpersonen na een nacht vasten naar de Amish Research Clinic vervoerd waar lengtes, gewichten en vitale functies worden gemeten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een zwangerschapstest ondergaan. Er zal een korte medische geschiedenis, inclusief het gebruik van bemiddeling, worden uitgevoerd en er zal een vragenlijst over de voedselfrequentie worden afgenomen om de zinkinname via de voeding te schatten. Er zal een katheter worden geplaatst en er zullen nuchtere bloedmonsters worden afgenomen om de zinkspiegels, bloedglucose, HbA1c en circulerende lipidenniveaus (bijv. LDL, HDL en triglyceriden), ceruloplasmine (om kopertekort te monitoren) en voor het opslaan van monsters. Er zal ook een OGTT van 2 uur (75 g) worden uitgevoerd zoals hieronder beschreven. Deelnemers krijgen een voorraad zink- of placebotabletten voor zes maanden en een logboek dat ze tijdens het onderzoek zullen invullen, waarin de dagelijkse toediening van de tabletten wordt gedocumenteerd, evenals eventuele redenen voor gemiste doses. De therapietrouw zal worden beoordeeld door het aantal resterende pillen te vergelijken met de registratie in het logboek.
• Kliniekbezoek nr. 2 (beoordeling van 6 maanden): 6 maanden ± 1 week na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel keren de proefpersonen terug naar de Amish Research Clinic om de naleving van de interventie, veranderingen in medicatie-/vitaminegebruik en mogelijke nadelige bijwerkingen te beoordelen. Er zal een identiek medisch onderzoek en een identieke vragenlijst over de voedselfrequentie worden afgenomen, en vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen opnieuw een zwangerschapstest ondergaan. Eerst zullen urine- en nuchtere bloedmonsters worden verzameld voor het meten van urine- en bloedzinkniveaus, bloedglucose, HbA1c, lipidenniveaus, ceruloplasmine, CBC, CMP en het opslaan van monsters zoals hierboven beschreven. Er zal ook een OGTT van 2 uur (75 g) worden uitgevoerd. Het aantal pillen en het deelnemerslogboek worden beoordeeld om de therapietrouw te beoordelen. Deelnemers ontvangen 190 zink- of placebotabletten voor gebruik in de volgende 6 maanden. De instructies over hoe en wanneer ze moeten worden ingenomen, worden herhaald.
• Clinic Vist #3 (beoordeling van 12 maanden): 12 maanden ± 1 week na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel keren de proefpersonen opnieuw terug naar de Amish Research Clinic. Kliniekbezoek #3 zal identiek zijn aan Kliniekbezoek #2 wat betreft het verzamelen van monsters, het vastleggen van gegevens en methodologische procedures. Logboeken en resterende tablets worden van elke deelnemer verzameld om de therapietrouw te beoordelen.

Laboratorium- en andere onderzoeksmethoden: Ons onderzoeksteam voert routinematig alle klinische onderzoeksmethodologieën en statistische analyses uit die in deze klinische proef worden voorgesteld. We verwachten geen problemen bij het uitvoeren van deze klinische proef binnen het tijdsbestek van de voorgestelde subsidieperiode.

• Routinematige laboratoriumtests: Laboratoriumtests voor geschiktheidsscreening (HbA1c, CBC, CMP, TSH) en andere tests (zinkwaarden in bloed en urine, nuchtere glucose, lipidenprofiel, ceruloplasmine) zullen worden uitgevoerd via Quest Diagnostics. Urinezwangerschapstests worden afgenomen door medewerkers van de Amish Research Clinic.
• Immunoassays: Insuline-, pro-insuline- en C-peptideniveaus zullen worden gemeten door middel van immunoassay door het Cytokine Core Laboratory van het Center for Innovative Biomedical Resources (CIBR), gevestigd aan de Universiteit van Maryland, Baltimore. Er zal gebruik worden gemaakt van standaardkits, reagentia en protocollen. Om de variatie tussen tests te minimaliseren, worden alle immunoassays in batches uitgevoerd en uitgevoerd nadat monsters voor het hele cohort zijn verzameld.
• 2 uur durende orale glucosetolerantietest: Na een nacht vasten zullen de proefpersonen zich melden bij de Amish Research Clinic. Er wordt een verblijfscanule in een armader geplaatst voor seriële bloedafnames op 0, 30, 60, 90 en 120 minuten na toediening van een glucoseoplossing (75 g glucose in 237 ml), ingenomen gedurende 5 minuten.