Supplémentation en zinc dans le prédiabète

Sujets : 200 sujets prédiabétiques, mais par ailleurs en bonne santé, seront recrutés à l'Amish Research Clinic de Lancaster, en Pennsylvanie. Le recrutement des personnes atteintes de prédiabète sera facilité par des mesures préalables de l'HbA1c (5,7 à 6,4 %) ou de la glycémie à jeun (100 à 125 mg/dL) si l'HbA1c n'est pas disponible pour un participant donné, et le statut actuel du prédiabète sera confirmé pendant vérification de l’éligibilité.

Conception de l'étude et intervention : 200 sujets prédiabétiques seront randomisés 1 : 1 pour recevoir soit du gluconate de zinc (30 mg/jour par voie orale) soit un placebo pendant 12 mois. La dose et la durée du zinc ont été sélectionnées sur la base de la littérature disponible afin de maximiser le potentiel hypoglycémiant et d'obtenir un effet durable. Les sujets éligibles (hommes ou femmes prédiabétiques de 18 à 80 ans) subiront des antécédents médicaux approfondis, un examen physique, doivent être capables d'arrêter volontairement et en toute sécurité toutes les vitamines/suppléments contenant du zinc pendant au moins 2 semaines avant le début du protocole. Une fois l'éligibilité établie et le consentement éclairé obtenu, des mesures de la concentration de zinc dans le sang et dans l'urine, de l'homéostasie du glucose (c.-à-d. la glycémie à jeun, l'HbA1c, les taux d'insuline, l'OGTT sur 2 heures) et les lipides sériques seront mesurés au départ (visite clinique n° 1), 6 mois après le traitement (visite clinique n° 2) et à 12 mois de traitement (visite clinique n° 3) . Les échantillons seront mis en banque aux 3 moments pour les mesures du traitement de l'insuline (rapport P:I), de la clairance de l'insuline (rapport C:I) et de la sensibilité à l'insuline (indice Matsuda).

• Visite à domicile pour déterminer l'éligibilité : une infirmière de recherche et un agent de liaison de la communauté Amish visiteront des sujets de recherche potentiels à leur domicile. L'infirmière expliquera l'étude et obtiendra un consentement éclairé. Si un sujet de recherche y consent, l'infirmière obtiendra des antécédents médicaux et des tests de dépistage en laboratoire pour confirmer le statut de prédiabète (HbA1c = 5,7 à 6,4 %) et évaluer l'éligibilité (par ex. formule sanguine complète [CBC], panel métabolique complet [CMP], TSH). Les participantes seront exclues si elles sont enceintes, allaitent actuellement, ont des antécédents de troubles gastro-intestinaux (GI) graves, de chirurgie du tube digestif supérieur, d'hémochromatose, de cancer, de maladie du foie, de maladie rénale, de maladie thyroïdienne insuffisamment traitée ou de maladie cardiovasculaire, hémoglobine < 12,5 g/ dl (homme) ou < 11 g/dl (femme), prenez des médicaments qui affectent négativement l'homéostasie du glucose (par ex. corticostéroïdes, agents antipsychotiques), hypersensible au zinc, utilisez un adhésif pour prothèses dentaires contenant du zinc, prenez des vitamines ou d'autres suppléments et ne veut pas ou ne peut pas en toute sécurité, de l'avis du médecin de l'étude, interrompre leur utilisation au moins 2 semaines avant le début du protocole, ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, les exposerait à un risque inacceptable ou les rendrait incapables pour répondre aux exigences du protocole.
• Médicament à l'étude et randomisation : les sujets recevront 190 gélules de gluconate de zinc à 30 mg ou un placebo lors de la visite clinique n°1 et recevront 190 comprimés supplémentaires après 6 mois lors de leur rapport pour la visite clinique n°2. Les participants seront invités à prendre un comprimé par jour au moins une heure avant ou deux heures après le petit-déjeuner. Un placebo correspondant sera développé au laboratoire de pharmacie appliquée de l'école de pharmacie de l'Université du Maryland. Les sujets inscrits seront randomisés (1 : 1) pour recevoir soit l'intervention zinc, soit l'intervention placebo. Le personnel clinique et les participants ne connaîtront pas l'attribution du traitement. Les enveloppes de mission scellées et opaques seront mélangées avant le début de l'étude et ouvertes séquentiellement par un membre désigné de l'équipe de recherche qui livrera ensuite le bon médicament à l'étude au personnel clinique.
• Visite clinique n°1 (évaluation de base) : Après le prélèvement d'un premier échantillon d'urine mictionnelle matinale pour la mesure des niveaux de zinc, les sujets de recherche seront transportés à la clinique de recherche Amish après un jeûne d'une nuit où les tailles, les poids et les signes vitaux seront mesurés. Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse. Un bref historique médical comprenant l'utilisation de la médiation sera effectué et un questionnaire sur la fréquence alimentaire sera administré pour estimer l'apport alimentaire en zinc. Un cathéter sera placé et des échantillons de sang à jeun seront prélevés pour évaluer les taux de zinc, de glycémie, d'HbA1c et de lipides circulants (par ex. LDL, HDL et triglycérides), céruloplasmine (pour surveiller la carence en cuivre) et pour la banque d'échantillons. Un OGTT de 2 h (75 g) sera également effectué comme décrit ci-dessous. Les participants recevront un approvisionnement de 6 mois en comprimés de zinc ou de placebo et un journal de bord qu'ils rempliront tout au long de l'étude, qui documentera l'administration quotidienne des comprimés ainsi que les raisons des doses oubliées. L'observance sera évaluée par comparaison du nombre de pilules restantes à l'entrée du journal.
• Visite clinique n°2 (évaluation sur 6 mois) : 6 mois ± 1 semaine après le début du médicament à l'étude, les sujets retourneront à la clinique de recherche Amish pour évaluer l'observance de l'intervention, les changements dans l'utilisation des médicaments/vitamines et les effets secondaires indésirables potentiels. Un examen médical et un questionnaire de fréquence alimentaire identiques seront administrés, et les femmes en âge de procréer subiront un autre test de grossesse. Des échantillons d'urine et de sang à jeun seront collectés pour la mesure des taux de zinc urinaire et sanguin, de la glycémie, de l'HbA1c, des taux de lipides, de céruloplasmine, de CBC, de CMP et de banque d'échantillons comme décrit ci-dessus. Une OGTT de 2h (75g) sera également réalisée. Le nombre de pilules et le journal des participants seront examinés pour évaluer l'observance. Les participants recevront 190 comprimés de zinc ou placebo à utiliser dans les 6 mois suivants et les instructions concernant comment et quand les prendre seront répétées.
• Clinic Vist #3 (évaluation sur 12 mois) : 12 mois ± 1 semaine après le début du médicament à l'étude, les sujets retourneront à nouveau à l'Amish Research Clinic. La visite clinique n°3 sera identique à la visite clinique n°2 en ce qui concerne la collecte d'échantillons, la saisie des données et les procédures méthodologiques. Les journaux de bord et les comprimés restants seront collectés auprès de chaque participant pour évaluer l'observance de l'intervention.

Laboratoire et autres méthodes de recherche : Notre équipe de recherche effectue régulièrement toutes les méthodologies de recherche clinique et analyses statistiques proposées dans cet essai clinique. Nous ne prévoyons aucun problème pour exécuter cet essai clinique dans le délai de la période de subvention proposée.

• Tests de laboratoire de routine : des tests de laboratoire de dépistage d'éligibilité (HbA1c, CBC, CMP, TSH) et d'autres tests (taux de zinc dans le sang et l'urine, glycémie à jeun, profil lipidique, céruloplasmine) seront effectués via Quest Diagnostics. Les tests de grossesse urinaires seront administrés par le personnel de l'Amish Research Clinic.
• Tests immunologiques : les niveaux d'insuline, de proinsuline et de peptide C seront mesurés par test immunologique par le Cytokine Core Laboratory du Center for Innovative Biomedical Resources (CIBR) situé à l'Université du Maryland, Baltimore. Des kits, réactifs et protocoles standards seront utilisés. Pour minimiser la variation entre les tests, tous les tests immunologiques seront regroupés et exécutés après que les échantillons de l'ensemble de la cohorte aient été collectés.
• Test de tolérance au glucose par voie orale de 2 heures : après une nuit de jeûne, les sujets se présenteront à la clinique de recherche Amish. Une canule à demeure sera placée dans une veine du bras pour des prises de sang en série à 0, 30, 60, 90 et 120 min après l'administration d'une solution de glucose (75 g de glucose dans 237 ml), ingérée en 5 min.