Sinktilskudd ved prediabetes

Forsøkspersoner: 200 prediabetiske, men ellers friske, forsøkspersoner vil bli rekruttert ved Amish Research Clinic i Lancaster, PA. Rekruttering av personer med prediabetes vil bli forenklet gjennom tidligere målinger av HbA1c (5,7 til 6,4 %), eller fastende blodsukkernivåer (100 til 125 mg/dL) hvis HbA1c er utilgjengelig for en gitt deltaker, og gjeldende prediabetesstatus vil bli bekreftet i løpet av kvalifikasjonsscreening.

Studiedesign og intervensjon: 200 prediabetiske forsøkspersoner vil bli randomisert 1:1 til enten sinkglukonat (30 mg/dag gjennom munnen) eller placebo i 12 måneder. Sinkdose og varighet ble valgt basert på tilgjengelig litteratur for å maksimere glukosesenkende potensiale og for å oppnå en varig effekt. Kvalifiserte forsøkspersoner (prediabetiske menn eller kvinner 18 til 80 år) vil gjennomgå en grundig sykehistorie, fysisk undersøkelse, må villig og trygt kunne seponere alle sinkholdige vitaminer/kosttilskudd i minst 2 uker før protokollstart. Etter at kvalifikasjonen er etablert og informert samtykke er oppnådd, måler blod- og urinsinkkonsentrasjonen, glukosehomeostase (dvs. fastende glukose, HbA1c, insulinnivåer, 2 timer OGTT) og serumlipider vil bli målt ved baseline (klinikkbesøk #1), 6 måneder etter behandling (klinikkbesøk #2) og ved 12 måneders behandling (klinikkbesøk #3) . Prøver vil bli banket på alle 3 tidspunkter for målinger av insulinprosessering (P:I-forhold), insulinclearance (C:I-forhold) og insulinfølsomhet (Matsuda Index).

• Hjemmebesøk for å sjekke for kvalifisering: En forskningssykepleier og en Amish-fellesskapskontakt vil besøke potensielle forskningspersoner i hjemmene deres. Sykepleieren vil forklare studien og innhente informert samtykke. Hvis en forskningsperson samtykker, vil sykepleieren innhente en sykehistorie og screening av laboratorietester for å bekrefte prediabetesstatus (HbA1c = 5,7 til 6,4%) og vurdere kvalifisering (f.eks. fullstendig blodtelling [CBC], omfattende metabolsk panel [CMP], TSH). Deltakere vil bli ekskludert hvis de er gravide, ammer, har en historie med alvorlige gastrointestinale (GI) lidelser, øvre GI-kirurgi, hemokromatose, kreft, leversykdom, nyresykdom, utilstrekkelig behandlet skjoldbruskkjertelsykdom eller kardiovaskulær sykdom, hemoglobin < 12,5 g/ dl (mann) eller < 11 g/dl (kvinnelig), tar medisiner som negativt påvirker glukosehomeostase (f.eks. kortikosteroider, antipsykotiske midler), overfølsom for sink, bruk av proteselim som inneholder sink, tar vitaminer eller andre kosttilskudd og er uvillig eller kan, etter studielegens oppfatning, avbryte bruken av dem minst 2 uker før protokollinitiering, eller andre forhold som etter etterforskerens mening ville sette dem i en uakseptabel risiko eller gjøre dem ute av stand. for å oppfylle kravene i protokollen.
• Studiemedisin og randomisering: Forsøkspersonene vil få utlevert 190 sinkglukonat 30 mg kapsler eller placebo ved klinikkbesøk #1 og vil motta ytterligere 190 tabletter etter 6 måneder når de rapporterer for klinikkbesøk #2. Deltakerne vil bli bedt om å ta én tablett per dag minst én time før eller to timer etter frokost. En matchende placebo vil bli utviklet ved Applied Pharmaceutics Laboratory ved University of Maryland School of Pharmacy. Registrerte forsøkspersoner vil bli randomisert (1:1) til enten sink- eller placebointervensjonen. Klinisk personale og deltakere vil bli blindet for behandlingsoppdrag. Forseglede, ugjennomsiktige oppdragskonvolutter vil stokkes før studiestart og åpnes sekvensielt av et utpekt medlem av forskningsteamet som deretter vil levere det riktige studiemedikamentet til det kliniske personalet.
• Klinikkbesøk nr. 1 (grunnlinjevurdering): Etter innsamling av en første morgenurinprøve for måling av sinknivåer, vil forskningspersoner bli fraktet til Amish Research Clinic etter en faste over natten hvor høyder, vekter og vitale tegn vil bli målt. Kvinner i fertil alder skal gjennomgå en graviditetstest. En kort sykehistorie inkludert mediasjonsbruk vil bli utført og et spørreskjema for matfrekvens vil bli administrert for å beregne sinkinntaket i kosten. Et kateter vil bli plassert, og fastende blodprøver vil bli tatt for å vurdere sinknivåer, blodsukker, HbA1c, sirkulerende lipidnivåer (f. LDL, HDL og triglyserider), ceruloplasmin (for å overvåke kobbermangel) og for prøvebanking. En 2t (75g) OGTT vil også bli utført som beskrevet nedenfor. Deltakerne vil få en 6-måneders forsyning av sink- eller placebotabletter og en loggbok som de skal fylle ut gjennom hele studien, som vil dokumentere daglig administrering av tablettene samt eventuelle årsaker til glemte doser. Overholdelse vil bli vurdert ved å sammenligne gjenværende pilleantall med loggbokføring.
• Klinikkbesøk nr. 2 (6 måneders vurdering): 6 måneder ± 1 uke etter oppstart av studiemedikamentet, vil forsøkspersonene returnere til Amish Research Clinic for å vurdere intervensjonsoverholdelse, endringer i medisin-/vitaminbruk og potensielle uønskede bivirkninger. En identisk medisinsk undersøkelse og spørreskjema for matfrekvens vil bli administrert, og kvinner i fertil alder vil gjennomgå en ny graviditetstest. Første tomme urin- og fastende blodprøver vil bli samlet inn for måling av urin- og blodsinknivåer, blodsukker, HbA1c, lipidnivåer, ceruloplasmin, CBC, CMP og prøvebanking som beskrevet ovenfor. En 2t (75g) OGTT vil også bli utført. Pilleantall og deltakerloggbok vil bli gjennomgått for å vurdere etterlevelse. Deltakerne vil motta 190 sink- eller placebotabletter for bruk i løpet av de neste 6 månedene, og instruksjoner om hvordan og når de skal tas vil bli gjentatt.
• Clinic Vist #3 (12 måneders vurdering): 12 måneder ± 1 uke etter oppstart av studiemedikamentet, vil forsøkspersonene igjen returnere til Amish Research Clinic. Klinikkbesøk nr. 3 vil være identisk med klinikkbesøk nr. 2 med hensyn til prøveinnsamling, datafangst og metodiske prosedyrer. Loggbøker og resterende nettbrett vil bli samlet inn fra hver deltaker for å vurdere intervensjonsoverholdelse.

Laboratorie- og andre forskningsmetoder: Vårt forskningsteam utfører rutinemessig alle de kliniske forskningsmetodikkene og statistiske analyser som foreslås i denne kliniske studien. Vi forventer ingen problemer med å utføre denne kliniske studien innenfor tidsrammen for den foreslåtte bevilgningsperioden.

• Rutinemessig laboratorietesting: Laboratorietester for kvalifikasjonsscreening (HbA1c, CBC, CMP, TSH) og andre tester (sinknivåer i blod og urin, fastende glukose, lipidprofil, ceruloplasmin) vil bli utført gjennom Quest Diagnostics. Uringraviditetstester vil bli administrert av Amish Research Clinic-ansatte.
• Immunoassays: Insulin-, proinsulin- og C-peptidnivåer vil bli målt ved immunoassay av Cytokine Core Laboratory ved Center for Innovative Biomedical Resources (CIBR) som ligger ved University of Maryland, Baltimore. Standardsett, reagenser og protokoller vil bli brukt. For å minimere variasjon mellom analyser, vil alle immunoassays bli batch og kjøres etter at prøver for hele kohorten er samlet inn.
• 2 timers oral glukosetoleransetest: Etter en faste over natten vil forsøkspersonene rapportere til Amish Research Clinic. En inneliggende kanyle vil bli plassert i en armvene for serieblodprøver 0, 30, 60, 90 og 120 minutter etter administrering av en glukoseløsning (75 g glukose i 237 ml), inntatt over 5 minutter.