Добавки цинка при преддиабете

Субъекты: 200 субъектов с преддиабетом, но в остальном здоровых, будут набраны в исследовательской клинике амишей в Ланкастере, штат Пенсильвания. Набор лиц с преддиабетом будет облегчен путем предварительного измерения HbA1c (5,7–6,4%) или уровня глюкозы в крови натощак (100–125 мг/дл), если HbA1c недоступен для данного участника, а текущий статус предиабета будет подтвержден во время проверка пригодности.

Дизайн исследования и вмешательство: 200 субъектов с предиабетом будут рандомизированы 1:1 для приема глюконата цинка (30 мг/день перорально) или плацебо в течение 12 месяцев. Доза и продолжительность приема цинка были выбраны на основе доступной литературы для максимизации потенциала снижения уровня глюкозы и достижения длительного эффекта. Подходящие субъекты (мужчины или женщины с предиабетом в возрасте от 18 до 80 лет) должны пройти тщательный сбор анамнеза, физическое обследование и иметь возможность добровольно и безопасно прекратить прием всех цинксодержащих витаминов/добавок как минимум за 2 недели до начала протокола. После установления соответствия критериям и получения информированного согласия проводятся измерения концентрации цинка в крови и моче, гомеостаза глюкозы (т. Уровень глюкозы натощак, HbA1c, уровни инсулина, 2-часовой ОГТТ) и липиды сыворотки будут измеряться исходно (посещение клиники № 1), через 6 месяцев после лечения (посещение клиники № 2) и через 12 месяцев лечения (посещение клиники № 3). . Образцы будут храниться во всех трех временных точках для измерения обработки инсулина (соотношение P:I), клиренса инсулина (соотношение C:I) и чувствительности к инсулину (индекс Мацуда).

• Посещение на дому для проверки соответствия критериям: медсестра-исследователь и представитель сообщества амишей посещают потенциальных участников исследования у них дома. Медсестра объяснит суть исследования и получит информированное согласие. Если субъект исследования дает согласие, медсестра получит историю болезни и скрининговые лабораторные анализы для подтверждения статуса предиабета (HbA1c = 5,7–6,4%) и оценки соответствия требованиям (например, общий анализ крови [ОАК], комплексная метаболическая панель [КМП], ТТГ). Участники будут исключены, если они беременны, в настоящее время кормят грудью, имеют в анамнезе тяжелые желудочно-кишечные (ЖКТ) расстройства, операции на верхних отделах ЖКТ, гемохроматоз, рак, заболевания печени, почек, неадекватное лечение заболеваний щитовидной железы или сердечно-сосудистых заболеваний, гемоглобин < 12,5 г/. дл (мужчины) или < 11 г/дл (женщины), принимают лекарства, отрицательно влияющие на гомеостаз глюкозы (например, кортикостероиды, антипсихотические средства), имеют повышенную чувствительность к цинку, используют клей для зубных протезов, содержащий цинк, принимают витамины или другие добавки и не желает или не может безопасно, по мнению врача-исследователя, прекратить их использование по крайней мере за 2 недели до начала протокола или при наличии любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, подвергнет их неприемлемому риску или сделает их неспособными для выполнения требований протокола.
• Исследуемый препарат и рандомизация: Субъектам будет выдано 190 капсул глюконата цинка по 30 мг или плацебо при посещении клиники № 1, а через 6 месяцев они получат еще 190 таблеток при посещении клиники № 2. Участникам будет предложено принимать по одной таблетке в день как минимум за час до или через два часа после завтрака. Соответствующее плацебо будет разработано в Лаборатории прикладной фармацевтики Фармацевтического факультета Университета Мэриленда. Зарегистрированные субъекты будут рандомизированы (1:1) для лечения цинком или плацебо. Клинический персонал и участники не будут знать о назначении лечения. Запечатанные непрозрачные конверты с заданиями будут перетасованы до начала исследования и последовательно открываться назначенным членом исследовательской группы, который затем доставит правильный исследуемый препарат клиническому персоналу.
• Посещение клиники № 1 (исходная оценка): после сбора первого образца утренней мочи для измерения уровня цинка субъекты исследования после ночного голодания будут доставлены в исследовательскую клинику амишей, где будут измерены рост, вес и жизненно важные показатели. Женщины детородного возраста пройдут тест на беременность. Будет составлен краткий анамнез, включая использование медиаторов, и будет проведен опросник по частоте приема пищи для оценки потребления цинка с пищей. Будет установлен катетер и натощак будут получены образцы крови для оценки уровня цинка, глюкозы в крови, HbA1c, уровня циркулирующих липидов (например, ЛПНП, ЛПВП и триглицериды), церулоплазмин (для мониторинга дефицита меди) и для хранения образцов. Также будет выполнено 2-часовое (75 г) OGTT, как описано ниже. Участникам будет предоставлен 6-месячный запас таблеток цинка или плацебо, а также журнал, который они будут заполнять на протяжении всего исследования, в котором будет документироваться ежедневный прием таблеток, а также любые причины пропуска доз. Приверженность будет оцениваться путем сравнения количества оставшихся таблеток с записью в журнале.
• Посещение клиники № 2 (оценка через 6 месяцев): через 6 месяцев ± 1 неделю после начала приема исследуемого препарата субъекты вернутся в исследовательскую клинику амишей для оценки соблюдения режима лечения, изменений в использовании лекарств/витаминов и потенциальных неблагоприятных побочных эффектов. Будет проведено такое же медицинское обследование и опросник по частоте приема пищи, а женщины детородного возраста пройдут еще один тест на беременность. Сначала будут собраны образцы мочи и крови натощак для измерения уровней цинка в моче и крови, глюкозы в крови, HbA1c, уровней липидов, церулоплазмина, общего анализа крови, CMP и создания банка проб, как описано выше. Также будет проведено 2-часовое (75 г) OGTT. Количество таблеток и журнал участников будут проверены для оценки соблюдения режима лечения. Участники получат 190 таблеток цинка или плацебо для использования в течение следующих 6 месяцев, а инструкции о том, как и когда их принимать, будут повторены.
• Клиника № 3 (оценка через 12 месяцев): Через 12 месяцев ± 1 неделю после начала приема исследуемого препарата субъекты снова вернутся в исследовательскую клинику амишей. Посещение клиники №3 будет идентично посещению клиники №2 в отношении сбора проб, сбора данных и методологических процедур. Журналы регистрации и оставшиеся планшеты будут собраны у каждого участника для оценки приверженности вмешательству.

Лабораторные и другие методы исследования: Наша исследовательская группа регулярно выполняет все методологии клинических исследований и статистический анализ, предложенные в этом клиническом исследовании. Мы не ожидаем каких-либо проблем с проведением этого клинического исследования в течение предлагаемого периода гранта.

• Плановое лабораторное тестирование: Лабораторные тесты на соответствие критериям участия (HbA1c, CBC, CMP, TSH) и другие тесты (уровень цинка в крови и моче, глюкоза натощак, липидный профиль, церулоплазмин) будут проводиться через Quest Diagnostics. Тесты на беременность по моче будут проводиться сотрудниками исследовательской клиники амишей.
• Иммуноанализы. Уровни инсулина, проинсулина и C-пептида будут измеряться с помощью иммуноанализа в Базовой лаборатории цитокинов Центра инновационных биомедицинских ресурсов (CIBR), расположенной в Университете Мэриленда, Балтимор. Будут использоваться стандартные наборы, реагенты и протоколы. Чтобы свести к минимуму вариации между анализами, все иммуноанализы будут группироваться и проводиться после сбора образцов для всей группы.
• 2-часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе: после ночного голодания субъекты отправляются в Исследовательскую клинику амишей. Постоянную канюлю помещают в вену руки для серийных заборов крови через 0, 30, 60, 90 и 120 минут после введения раствора глюкозы (75 г глюкозы в 237 мл), принимаемого в течение 5 минут.